【摘 要】
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抗原特异性T细胞与原发性胆汁性肝硬化(Primary biliary cirrhosis,PBC)中胆管特异性损伤密切相关,并在PBC的发生、发展中起重要作用。本研究以TCR-抗原肽-HLA分子复合物为中心
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抗原特异性T细胞与原发性胆汁性肝硬化(Primary biliary cirrhosis,PBC)中胆管特异性损伤密切相关,并在PBC的发生、发展中起重要作用。本研究以TCR-抗原肽-HLA分子复合物为中心,通过对我国PBC患者人群HLA等位基因多态性分析、抗原特异性T细胞的抗原表位分析、四聚体定量检测以及功能性分析等一系列体外细胞实验,在T细胞克隆水平上进一步探讨该病的发病机制。本研究发现:中国人PBC发病与HLA-DRB1*0701基因相关;位于PDC-E2内酯酰区上的KLSEGDLLA(159-167aa)和LLAEIETDKA(165~174aa)是PBC患者体内HLA-A*0201限制性的CD8+CTL优势表位;PBC患者血循环中PDC-E2165-174特异性CD8+CTL与PDC-E2159-167特异性CTL频率相当,且主要分泌细胞因子IFN-γ;PDC-E2165-174(LLAEIETDKA)5号位上丙氨酸替换的模拟肽15A(LLAEAETDKA)可抑制PDC-E2165-174特异性CTL免疫功能,为将来设计以TCR为基础的特异性免疫治疗提供重要的实验依据。
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