研究背景和目的子宫内膜癌是发生于子宫内膜的一组上皮恶性肿瘤,是女性三大恶性肿瘤之一。近年来,子宫内膜癌的发病率升高,且有年轻化的趋势。早期子宫内膜癌手术效果好,患者生存率高,然而,晚期子宫内膜癌化疗效果差,尚缺乏有效的治疗手段,因此,探索子宫内膜癌增殖、侵袭迁移相关的分子机制,将可能有利于为子宫内膜癌的治疗提供新的可能。OLA1属于Obg-类的GTPase家族,在多种物种中广泛表达,其中包括多种肿瘤和正常细胞系。OLA1已被报道在一些肿瘤中高表达,但在子宫内膜癌中的功能及对相关信号通路的调控尚未见报道。因此,探索OLA1在子宫内膜癌中的功能机制及临床意义有可能为子宫内膜癌的诊疗提供新的思路与方法。研究内容和结果1.OLA1在子宫内膜癌组织中表达水平高于癌旁组织;我们通过TCGA数据库中子宫内膜癌样本mRNA表达数据集和组织芯片数据分析发现,子宫内膜癌中OLA1表达高于癌旁组织。2.OLA1高表达提示子宫内膜癌患者不良预后;我们提取TCGA数据库中子宫内膜癌临床信息数据集,将OLA1mRNA表达量数据与其合并,并进行下一步分析。应用Kruskal-Wallis检验和逻辑回归分析,结果显示,在子宫内膜癌中,OLA1的表达量与临床病理因素密切相关;应用Kaplan-Meier法计算TCGA数据库数据和组织芯片数据样本的子宫内膜癌患者总生存率,采用单因素和多因素COX分析分析各临床因素以及OLA1表达量与预后的关系,结果显示,在子宫内膜癌中OLA1表达量与预后密切相关,且OLA1高表达预示着子宫内膜癌患者不良预后。3.OLA1高表达促进子宫内膜癌的增殖、侵袭迁移。采用CCK8、EdU、Transwell、Boyden和划痕实验验证OLA1对子宫内膜癌细胞增殖、侵袭迁移的影响,结果显示,OLA1高表达促进子宫内膜癌的增殖、侵袭迁移。4.OLA1可能参与WNT信号通路。利用GSEA富集分析、Western Blot实验初步探索OLA1可能参与的信号通路,结果显示,OLA1可能参与WNT信号通路。研究结论1.OLA1在子宫内膜癌组织中表达高于癌旁组织;2.OLA1高表达提示子宫内膜癌患者不良预后;3.OLA1可能通过影响WNT信号通路促进子宫内膜癌细胞增殖、侵袭迁移。