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目的：观察抗衰益智方Ⅰ(Kangshuai Yizhi Formula I, KYF I)对正常、记忆障碍以及衰老致记忆减退三种不同类型小鼠学习记忆能力的影响,并进行相关机制探讨,从而验证KYFI改善和增强学习记忆的作用。方法：(1) KYF I对正常小鼠学习记忆的影响：正常昆明种小鼠分为4组,即对照组和中药低、中、高3个剂量组。对照组小鼠灌服双蒸水,中药组小鼠灌服相应剂量KYFI,连续灌胃40 d。随后采用Morris水迷宫进行行为学测试,采用比色法检测海马组织胆碱乙酰基转移酶(choline acetyl transferase, ChAT)、乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase, AchE、单胺氧化酶(monoamine oxidase, MAO)的活性；采用高效液相-电化学法(High performance liquid chromatography with electrochemical detection, HPLC-ECD)检测海马组织单胺类神经递质的含量；最后分别采用免疫组化和Western blot方法观察小鼠海马各区ChAT阳性神经元形态和数量的变化以及ChAT蛋白的表达。(2) KYFI对记忆障碍小鼠学习记忆的影响：正常昆明种小鼠分为5组,即对照组、东莨菪碱组(即模型组)、中药组(分为低、中、高3个剂量)。对照组和模型组小鼠灌服双蒸水,中药组小鼠灌服相应剂量KYFI,连续灌胃30 d。从第31天起对照组小鼠腹腔注射生理盐水,其余各组小鼠腹腔注射东莨菪碱建立记忆障碍模型。30min后进行Morris水迷宫测试,随后采用比色法检测海马组织ChAT. AchE. MAO的活性；采用HPLC-ECD法检测海马组织单胺类神经递质去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)的含量。(3) KYFI对记忆减退老年小鼠学习记忆的影响：选取15-18月龄的老年小鼠,分为2组即模型组和中药治疗组,以2-3月龄的青年小鼠作为对照组。中药治疗组小鼠给予最佳剂量KYFI(模型组和对照组小鼠均给予双蒸水),连续灌胃50 d。随后进行Morris水迷宫测试,并分别采用比色法和HPLC-ECD法检测海马组织ChAT、AchE、MAO的活性以及单胺类神经递质NE、DA和5-HT的含量,最后采用Western blot方法检测海马神经元ChAT蛋白的表达。结果：(1)高剂量的KYFI可以改善正常小鼠水迷宫的学习成绩(即逃避潜伏期,P<0.05),低、中剂量效果不显著(P>0.05)；同时,KYFI高剂量组小鼠海马组织ChAT活性明显升高(P＜0.01), AchE活力降低,免疫组化和Western blot结果显示KYFI高剂量组小鼠海马CA1区ChAT阳性神经元数量较对照组增加(P<0.05),染色程度也较对照组加深；且海马组织ChAT蛋白表达升高(P<0.05)。(2)与对照组比较,东莨菪碱组小鼠水迷宫的学习和记忆成绩均下降,海马组织内ChAT活性降低,AchE和MAO活性升高,海马组织单胺类神经递质NE、DA、5-HT的含量也明显降低,提示记忆障碍模型成立。KYFI中、高剂量组小鼠水迷宫的学习和记忆成绩(即经过平台的次数和平台象限停留时间)均优于模型组,尤以高剂量组最为显著(P<0.01); KYFI高剂量组小鼠海马组织ChAT活性明显增高,AchE和MAO活性降低(P<0.01)；同时,高剂量组小鼠海马内单胺类神经递质NE、DA、5-HT含量明显升高(P<0.01)。(3)青年组小鼠水迷宫学习和记忆成绩均优于老年鼠,同时,后者海马组织ChAT和AchE活性降低(P<0.05),而MAO活性升高(P<0.05),提示老年记忆衰退模型成立。KYFI可明显提高老年鼠学习记忆能力,表现在：明显缩短老年鼠在水迷宫中的逃避潜伏期(P<0.05),延长小鼠在平台象限停留的时间(P<0.05),提高老年鼠海马组织ChAT的活性(P<0.05),并降低海马组织MAO的活性(P<0.05)。结论：(1)高剂量KYFI可提高正常小鼠学习记忆能力,其机制与KYFI提高小鼠海马组织ChAT的活性,增加海马CA1区ChAT阳性细胞数,增加ChAT蛋白的表达,从而使脑内Ach含量增多有关。(2)高剂量KYFI可改善东莨菪碱所致记忆障碍小鼠的学习记忆能力,其机制与KYFI提高海马组织ChAT活性,降低AchE和MAO活性,从而促进脑内Ach合成,减少Ach分解；增加单胺类神经递质的含量有关。(3) KYFI可改善自然衰老致记忆减退小鼠的学习记忆能力,其机制与KYFI提高海马组织ChAT活性,降低MAO活性,从而促进脑内Ach和单胺类神经递质合成有关。