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本课题首先研究了2%痢菌净透皮剂的制备方法,建立了该药剂的含量测定方法并对其进行了稳定性研究。建立了猪血浆及各组织中痢菌净的提取方法以及反向高效液相色谱(RP-HPLC)检测法。使用Agilent1100型高效液相色谱(HPLC)仪,ZORBAX SB-C18色谱柱(4.6×150mm,5μm),外加保护柱4.6×12.5mm;紫外检测波长381nm;以乙腈/水(20/80,v/v)为流动相;流速0.8mL/min;柱温30℃;进样量60μL。对2%痢菌净透皮剂经过单次给药以后在猪体内的药物动力学进行了研究,所选猪体重为20±2kg,给药剂量为5mg/kg体重。结果显示药时曲线符合有吸收一室模型,其主要药物动力学参数为:吸收速率常数Kα0.356±0.028 h-1;消除半衰期t1/2ke3.18±0.62 h;药时曲线下面积AUC 6.69±1.27μg·mL-1·h;表观分布容积Vd/F3.34±0.63 l·kg-1;清除率CLb0.74±0.18 l·h-1·kg-1;达峰时间Tp3.52±0.43h;达峰浓度0.7±0.31μg/mL。以5mg/kg剂量连续3次给药后,于最后一次给药后的第0.5、1、2、3、5、8、14天采集各组织样品,通过测定其中痢菌净的含量研究该药物在猪体内的药物消除规律。最后一次给药3d后只能在肾脏中检测到药物,结果表明痢菌净经透皮在猪体内消除迅速,且消除半衰期较短。