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目的:观察异丙酚、咪唑安定、硫喷妥钠对大鼠局灶性脑缺血/再灌注时脑组织碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)表达水平的影响,从缺血后细胞增殖和分化的角度探讨静脉麻醉药物对脑缺血保护的作用机制。
方法
采用雄性SD大鼠,制作可逆性大脑中动脉缺血(MCAO)再灌注模型,缺血2h后随机分为4组,再灌注同时腹腔分别注射生理盐水、异丙酚、咪唑安定、硫喷妥钠(50mg·kg-1),再灌注6h、24h后断头取脑。观察大鼠神经行为损伤的改变,采用红四氮唑染色观察脑梗死体积的变化,用免疫组织化学方法及Western-blot方法观察缺血区bFGF的表达水平变化。
结果
脑缺血2h再灌注6h、24h后,生理盐水对照组神经功能缺损逐渐加重,脑梗死体积明显增加。异丙酚组和咪唑安定组与对照组相比可明显改善大鼠神经功能障碍(P<0.05),而硫喷妥钠组与对照组比无明显差异(P>0.05)。异丙酚和咪唑安定可明显降低脑缺血再灌注后的脑梗死体积(P<0.01),而硫喷妥钠作用不显著(P>0.05)。
脑缺血再灌注后,缺血灶周围bFGF表达水平升高,阳性细胞主要以神经元、神经胶质细胞为主。免疫组化和Western-blot结果均表明异丙酚组和咪唑安定组缺血灶周围bFGF表达水平明显高于对照组(P<0.05),而硫喷妥钠组与对照组相比无明显变化(P>0.05)。
结论
异丙酚与咪唑安定对脑缺血大鼠有脑保护作用,这可能与其促进和增强脑缺血周围区bFGF的表达,进而减轻神经元的损伤,促进细胞的增殖和分化有关。