心肌缺血再灌注损伤是围术期面临的一种常见的病理生理变化。随着冠脉溶栓术、经皮冠状动脉腔内成形术、心脏外科体外循环等技术的推广应用,心肌缺血再灌注损伤成为阻碍缺血心肌从再灌注疗法中获得最佳疗效的主要难题,因而对于缺血心肌保护的研究一直是心血管研究领域的重点。自1985年Freedman报道恩氟烷可以改善缺血心肌功能恢复以来,吸入麻醉药的心肌保护作用得到了深入研究,大量离体和在体动物实验及临床试验都表明吸入麻醉药可促进缺血后心肌的功能恢复、减少心肌梗塞面积、减轻再灌注损伤。而在我国静脉麻醉药则更为常用,异丙酚是新一代非巴比妥类短效的静脉麻醉药,具有快速、可靠的镇静催眠作用,临床应用广泛。研究表明其化学结构类似于内源性抗氧化剂维生素E和外源性抗氧化剂丁羟基甲苯(BHT),具清除自由基作用,另有报道异丙酚有钙通道阻滞作用。异丙酚对缺血再灌注损伤的保护作用越来越受到国内外学者的关注,但其心肌保护作用尚有争议。且在保护机制方面目前国内外更少见系统报道。因此,进一步深入研究很有必要。本研究通过整体、离体动物实验及心肌细胞培养建立缺血再灌注心肌损伤模型,观察异丙酚对心肌的机械功能、能量代谢、形态损伤的改善作用,并从细胞、基因、蛋白水平多层次、多方面探讨异丙酚的心肌保护作用机制,为其在临床的广泛应用提供指导。第一部分异丙酚对缺血再灌注损伤离体大鼠心肌的保护作用:抑制线粒体途径的细胞凋亡目的:观察异丙酚对离体大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响并从氧化应激和线粒体介导的凋亡方面探讨其作用机制。方法:应用Langendorff离体心脏灌注系统建立心脏缺血再灌注损伤模型。60只SD大鼠随机分为对照组(Control)、缺血再灌注组(I/R)和异丙酚15、30、60μmol/L组。除对照组外,各组分别在平衡灌注20min后,