目的:通过观察非糖尿病和糖尿病大鼠心肌梗死后心肌梗死面积、细胞形态和线粒体超微结构、去磷酸化FUNDC1与LC3-II等的变化,探究糖尿病大鼠心肌梗死后心肌损伤加重与FUNDC1和自噬的关系。方法:健康清洁雄性SD大鼠,体重大约200~230g,2~3月龄,通过腹腔注射低浓度(50mg/Kg)链脲佐菌素(STZ)的方法制备糖尿病大鼠模型。采用随机数字表法抽取30只造模成功糖尿病大鼠分为2组(n=15):糖尿病大鼠假手术组(DS组)、糖尿病大鼠心肌梗死组(DI组)。另外选择同步饲养实验大鼠30只,仍按照随机对照原则分为2组(n=15):正常大鼠假手术组(NS组)、正常大鼠心肌梗死组(NI组)。NI组和DI组采用开胸结扎冠状动脉左前降支(LAD)的方法制备心肌梗死模型,NS、DS组只开胸对照不结扎LAD。每组随机抽取5只大鼠于心梗6h后用TTc法测量心肌梗死面积;每组剩余10只大鼠则于心梗6h后处死并取梗死区心肌组织,在光镜下观察切片病理结果;电镜下观察线粒体超微结构和自噬小体数量变化;用Western blot法测定心肌去磷酸化FUNDC1和Lc3-Ⅱ的表达。结果:与NS组相比,DS组心梗面积差异无统计学意义(P>0.05),NI组、DI组心梗面积增大(P<0.05);与DS组相比,NI组、DI组心梗面积增大(P<0.05);与NI组相比,DI组心梗面积增大(P<0.05)。与NS组相比,DS组FUNDC1去磷酸化差异无统计学意义(P>0.05),NI组、DI组FUNDC1去磷酸化增多(P<0.05);与DS组相比,NI组、DI组FUNDC1去磷酸化增多(P<0.05);与NI组相比,DI组FUNDC1去磷酸化减少(P<0.05)。与NS组相比,DS组、NI组、DI组LC3-II增多(P<0.05);与DS组相比,NI组、DI组LC3-II增多(P<0.05);与NI组相比,DI组LC3-II减少(P<0.05)。与NS组相比,DS组心肌病理学和超微结构破坏加重,但自噬小体数量增加不明显,NI组、DI组心肌病理学和超微结构破坏加重;与DS相比,NI组、DI组,心肌病理学和超微结构破坏加重;与NI组相比,DI组心肌病理学与超微结构损伤加重。结论:糖尿病大鼠心肌梗死后心肌组织损伤加重,其发生机制可能是糖尿病抑制了FUNDC1去磷酸化、减弱细胞自噬过程。