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目的：伴随表皮角质形成细胞的生长分化失调，银屑病患者皮损中角蛋白可有异常表达。生理情况下角蛋白17(K17)在表皮各层中均无表达，其主要分布在生长期毛囊、汗腺等组织[1]但在银屑病皮损过度增生的棘细胞层大量表达，被认为是银屑病相关性细胞角蛋白[2、3]。K14的分布从原来的基底层延伸至表皮全层，在银屑病发病机制及角质形成细胞的增殖活化过程中起着关键性作用[4]。而代表正常分化途径的K10表达减少，意味着细胞终末分化不良[5]。这些分子标记的异常表达反映了银屑病皮损角质形成细胞的过度增生状态。已有研究证实K16在系统应用维A酸治疗的银屑病皮损表皮内表达减弱，但是K14、K17及K10在系统应用阿维A治疗前后的具体变化及其与银屑病的相关性国内外尚未见报道。本实验将K17、K14、K10作为观察指标，应用免疫组织化学的方法，研究其在阿维A治疗前后银屑病皮损中表达的改变，及其与病情的关系。
材料和方法：试验组为中、重度(PASI评分＞12分为重度，PASI评分7-12分为中度[6])寻常型斑块状银屑病患者30例，所有患者在治疗前及治疗两月后，进行PASI评分，并行皮损活检，取材部位为腰背及四肢直径≥2cm典型皮损。治疗后取样部位与治疗前取样部位相邻。对照组10例系我院外科手术时切下的前臂及躯干部正常皮肤。免疫组化法检测30例银屑病患者经阿维A治疗前后皮损的角蛋白10、14、17的表达情况。所有资料录入微机，用SPSS(10.0)软件包进行统计学分析。结果：
1.K10的表达及分布：治疗前组、治疗后组和正常对照组中K10的表达主要集中在基底层以上的棘层、颗粒层中，而在基底层几乎未见表达。10例正常组大部分棘层强阳性，颗粒层、角质层阳性表达。治疗前银屑病皮损中，棘层、颗粒层弱阳性表达，基底层以上3-5层阴性表达。治疗后皮损中，从基底层上部至颗粒层阳性细胞表达逐渐增强(+-+++)。对三组表皮组织中K10的表达进行方差分析：棘细胞层/颗粒层治疗前、治疗后及正常组的平均光密度分别为：0.1200±0.0097，0.1599±0.0151，0.2874±0.0173。棘细胞层/颗粒层治疗后的平均光密度较治疗前增强，但表达强度仍小于正常组，两两比较均有统计学意义(P均<0.01)。角质层平均光密度值在治疗前、治疗后无统计学意义，但均小于正常组表达强度，差异有显著性。(P<0.01)。基底层平均光密度值在治疗前、治疗后与正常组两两比较无统计学意义。(P>0.05)。阳性面积率在治疗前、治疗后及正常组分别为：0.4965±0.0238，0.5982±0.0217，0.7751±0.0323。治疗后的阳性面积率虽然较治疗前增大，但仍小于正常组，两两比较有统计学意义(P<0.01)。
2.K14的表达及分布：正常对照组K14基本完全在基底细胞层及紧邻其上的棘层中强阳性表达，阳性带以上棘层、颗粒层几乎无表达。治疗前组K14的表达在全层中呈阳性反应，反映强弱较一致(+-++)。治疗后组皮肤中K14的表达强度明显下降，阳性细胞渐浓集于基底层。棘细胞层、颗粒层以弱阳性表达为主。对三组表皮组织中K14的表达进行方差分析：棘细胞层/颗粒层治疗前后及正常组平均光密度分别为：0.1578±0.0092，0.0907±0.0179，0.0070±0.0008；棘细胞层、颗粒层治疗后的平均光密度较治疗前减弱，但表达强度仍大于正常组，两两比较均有统计学意义(P<0.01)。基底层治疗后的平均光密度较治疗前增强，但表达强度仍小于正常组，差异有显著性。(P<0.01)。角质层平均光密度值在治疗前、治疗后无统计学意义，但均大于正常组表达强度，差异有显著性。(P<0.01)。阳性面积率在治疗前、治疗后及正常组分别为：0.8867±0.0309，0.5552±0.0366，0.2570±0.011。治疗后的阳性面积率虽然较治疗前减小，但仍大于正常组，两两比较有统计学意义(P<0.01)。 3.K17的表达及分布：K17在正常对照组中，除一例基底层细胞出现阳性表达外，余者基底层、棘层和颗粒层中几乎未见表达。在治疗前组阳性细胞主要表达在离基底层2-3层的上面各角质形成细胞中，其中部分棘层阳性表达较明显(+++)。而K17在治疗后皮肤样本中棘层的阳性细胞表达强度减弱(+-++)，阳性细胞主要表达在棘层及颗粒层。对三组表皮组织中K17的表达进行方差分析：棘细胞层/颗粒层治疗前后及正常组的平均光密度分别为：0.2839±0.0254，0.1656±0.0294，0.0091±0.0014；棘细胞层、颗粒层治疗后的平均光密度较治疗前减弱，但表达强度仍大于正常组，两两比较均有统计学意义。(P<0.01)。角质层平均光密度值在治疗前、治疗后无统计学意义，但均大于正常组表达强度，差异有显著性。(P<0.01)。基底层平均光密度值在治疗前、治疗后与正常组两两比较无统计学意义，(P>0.05)。阳性面积率在治疗前、治疗后及正常组分别为0.8197±0.0336，0.3616±0.0284，0.0968±0.0055。治疗后的阳性面积率虽然较治疗前减小，但仍大于正常组，两两比较有统计学意义(P<0.01)。 4.银屑病患者经阿维A治疗前PASI评分(12.22±1.19)、治疗后PASI评分(4.32±1.16)，二者相比有显著性差异(P<0.001)。
5.对PASI评分与治疗前后皮损中K10、K14、K17平均光密度值进行spearman相关性分析，结果显示：治疗前，患者皮损角质形成细胞中k17、K14的阳性细胞表达与PASI值呈正相关，相关系数分别为0.69、0.73(P均<0.01)。K10的阳性细胞表达与PASI值呈负相关，相关系数为-0.54(P<0.01)。治疗后患者PASI值与角质形成细胞中k17、K14阳性细胞表达亦呈正相关，相关系数分别为0.75(P<0.01)、0.77(P<0.01)。K10阳性细胞的表达随着PASI值的降低而升高，相关系数-0.37(P<0.05)结论：银屑病皮损中K14、17异常增多反应了银屑病角质形成细胞的过增殖状态，K10延迟表达则意味着表皮细胞分化功能障碍。阿维A治疗后，皮损中K14、17表达较治疗前明显减少，K10表达较治疗前则明显增加。患者皮损中k17、K14的表达与PASI值呈正相关，K10的表达与PASI值呈负相关。系统应用阿维A不仅改变银屑病皮损中角蛋白K14、K17、K10的表达，而且改善疾病的症状，但逆转的程度并不总和临床症状的改善程度相一致。