【摘 要】
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研究背景肝癌的微血管侵犯（microvascular invasion,MVI）可显著地影响患者的长期生存,是导致术后复发的最重要因素。术前准确预测MVI的状态对手术方式的选择十分重要,有利于改善肿瘤复发和长期预后。然而,MVI只能通过术后对标本进行病理学检查才能明确诊断,即使术前行穿刺活检也难以检出,所以限制了其在临床的使用。单独使用血清标记物或影像学资料（包括CT、MRI及PET-CT）来预测
【基金项目】
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国家重大科研仪器研制项目（81627805）； 国家重点研发计划数字诊断与治疗装备研发重点专项（2016YFC0106500）；
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研究背景肝癌的微血管侵犯（microvascular invasion,MVI）可显著地影响患者的长期生存,是导致术后复发的最重要因素。术前准确预测MVI的状态对手术方式的选择十分重要,有利于改善肿瘤复发和长期预后。然而,MVI只能通过术后对标本进行病理学检查才能明确诊断,即使术前行穿刺活检也难以检出,所以限制了其在临床的使用。单独使用血清标记物或影像学资料（包括CT、MRI及PET-CT）来预测肝癌患者的MVI状态,均存在诊断效能不足和缺乏有效的临床验证。因此,本研究联合血清标记物及肝癌影像学特征建立MVI预测模型,并将其转化为MVI风险评分体系,为患者行解剖性肝切除（anatomical hepatectomy,AR）或非解剖性肝切除（non-anatomical hepatectomy,NAR）提供有效依据。目的1.构建基于Gd-EOB-DTPA增强MRI肝癌特异性征象和血清标记物的混合MVI预测模型。2.基于MVI模型预测分层后进一步回顾性对比通过AR或NAR治疗肝癌患者的治疗结果。方法回顾性收集2012年1月至2018年6月间珠江医院肝胆外科228例肝癌手术患者临床资料,随机分为验证队列68例和实验队列160例。采取单因素和多因素逻辑回归分析筛选出与MVI相关的危险因素并构建预测模型并进行验证,通过Kaplan-Meier法生存曲线比较基于预测模型所预测的不同MVI风险情况下AR组和NAR组肿瘤复发率和长期生存率。结果采用血清标记物和Gd-EOB-DTPA增强MRI肝癌特异性征象逻辑回归分析后筛选与MVI相关的4个危险因素:甲胎蛋白（alpha-fetoprotein,AFP）>15 ng/mL（OR:5.411;95%CI:2.093,13.990;P<0.001）;中性粒细胞淋巴细胞比值（Neutrophil lymphocyte ratio,NLR）>3.8（OR:3.977;95%CI:1.689,9.368;P=0.002）,冠状强化（coronary enhancement,CE）（OR:6.183;95%CI:2.478,15.429;P<0.001）,肝胆特异期肿瘤周围低摄取（PH-HBP）（OR:8.754;95%CI:3.355,22.843;P<0.001）;MVI 预测模型为:MVI risk=1.5 × AFP+1× NLR+2 × C E+2 × PH-HBP,预测模型在原始队列和验证队列中的AUROC分别为 0.884（95%CI:0.829,0.938）和 0.899（95%CI:0.821,0.967）。以 MVI预测模型得分为3.75为截断值,分为MVI高风险组和MVI低风险组。高危组中位复发时间18个月,低危组中位复发时间28个月,差异有统计学意义（P=0.003）AR组中MVI高风险（无论肿瘤直径大小）或MVI低风险但肿瘤直径>5cm的患者比NAR组患者的复发率和死亡率低;而当患者处于肿瘤大小≤5cm的低危MVI状态时,AR与NAR的复发率和死亡率无统计学差异。结论1.本研究构建了简便、准确的肝癌MVI预测模型。2.通过MVI预测分层分析AR与NAR对肝癌患者的预后发现:对于MVI高危状态（无论肿瘤直径大小）或MVI低危状态但肿瘤直径>5cm的患者,行AR是有利于改善临床预后。3.对于MVI低危状态,且肿瘤直径≦5cm的患者,行AR或NAR对临床预后无显著性差异。
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