埃克替尼联合IMRT治疗鼻咽癌的临床研究

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目的:  观察埃克替尼联合IMRT治疗鼻咽癌安全性和有效性,为EGFR抑制剂联合放疗在鼻咽癌的临床应用奠定基础。  方法:  从2011年8月至2015年7月浙江省台州医院收治的非转移性鼻咽癌患者26例。病理组织确诊为角化性鳞状细胞癌2例,非角化性鳞状细胞癌24例,其中分化型5例,未分化型19例。男性26例,女性6例,年龄27-69岁,中位年龄为56岁,KPS评分均≥70。根据鼻咽癌 AJCC第七版分期标准,Ⅰ期患者1例,Ⅱ期患者8例,Ⅲ期患者9例,Ⅳ期患者8例。均接受埃克替尼联合调强放射治疗。使用瓦里安Eclipse治疗计划系统制定放疗计划,根据DVH对靶体积和危及器官的剂量分布进行评价,采用6-MV X射线7-9个共面野调强外照射。处方剂量GTVnx70-76Gy,GTVnd66-70Gy,CTV160-66Gy,CTV250-56Gy。患者在放疗第一天开始口服盐酸埃克替尼片125mg/d,直到放疗结束。Ⅱb-Ⅳb期鼻咽癌患者在放疗结束后4周开始行2个周期TC方案辅助化疗。  结果:  中位随访期39.9个月。治疗后3个月近期疗效评价CR64.0%(16/25),PR36.0%(9/25),总有效率为100%。1例患者在治疗期间死亡,在治疗后存活的25例患者中,无局部区域进展生存率为100%。有2例患者出现远处转移,转移部位分别为骨、肝、脾多发转移和肺转移。在研究结束时,23例患者存活,且没有出现任何进展。3年总生存率为92.3%(95%CI:87.1%~97.5%),3年无远处转移生存率为91.4%(95%CI:85.6%~97.2%)。毒性反应:1例患者在放疗22次后出现4级口咽粘膜炎,随后出现4级血小板减少症并发生严重出血,患者放弃治疗,一周后死亡。其余25例患者均未出现急性不良反应相关的死亡。最常见的急性不良反应为恶心,发生率为100%,但均不严重。另一项常见的急性不良反应为口咽黏膜炎,发生率为92.3%,而且其中有4例患者(15.3%)经历3级不良反应,2例患者(7.7%)经历4级不良反应。其它常见的不良反应包括放射性皮炎(92.3%)、口干(88.5%)、皮疹(26.9%)等,总体耐受性良好。在晚期不良反应方面,没有患者出现4级不良反应,只有1例患者出现3级不良反应,症状为口干。常见的晚期不良反应包括口干、皮肤纤维化、听力下降等,无严重不良事件发生。  结论:  1.埃克替尼联合IMRT治疗鼻咽癌显示了较好的近期有效率和无局部区域进展生存率,远处转移仍是治疗失败的主要原因。  2.患者接受埃克替尼联合IMRT治疗耐受良好,黏膜炎是其主要的毒性反应。
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