通窍活血汤对脑梗塞急性期胃肠功能障碍的调节作用

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目的:本研究在中医理论指导下,探讨脑梗塞急性期胃肠功能障碍的发生发展过程,观察通窍活血汤对脑梗塞急性期胃肠功能障碍的干预作用,表明通窍活血汤对脑缺血-再灌注引起的脑、胃肠损伤具有一定的保护作用,一方面证实了脑与胃肠相关联,提示临床对急性脑梗塞在治脑的同时兼顾治胃肠,另一方面为临床运用活血化瘀法治疗急性脑梗塞提供了实验依据和有效方药。方法:制备80只大脑中动脉闭塞(middle cerebral artery occlusion,MCA0)大鼠模型,随机分为通窍活血汤常规、低剂量组,脑梗塞对照组,西咪替丁组,分别给予通窍活血汤、生理盐水、西咪替丁灌胃。另取20只大鼠制备假手术组,20只正常大鼠为正常对照组,均予生理盐水灌胃。根据处死大鼠的时间,将脑梗塞对照组、假手术组、正常对照组各分为4d、7d两个亚组;通窍活血汤高、低剂量组和西咪替丁组于造模成功后4d、7d处死。共计12组,每组10只大鼠。空腹状态下的大鼠经下腔静脉取血后,将其断头处死,立即切取新鲜胃肠粘膜组织。静脉血采用放射免疫分析法测定胃肠激素含量;将胃肠黏膜组织制备光镜、电镜切片,在镜下观察胃粘膜的形态学变化。结果:1脑梗塞大鼠血GAS、MTL、VIP含量较相应正常及假手术亚组大鼠均有升高,存在差异(p<0.05);通窍活血汤常规、低剂量、西咪替丁组大鼠血GAS、MTL、VIP含量较相应正常及假手术亚组大鼠均有升高,存在差异(p<0.05);通窍活血汤常规剂量组较低剂量组、西咪替丁组更能降低血GAS、MTL、VIP含量(p<0.05);通窍活血汤常规、低剂量组较脑梗塞组更能降低血GAS、MTL、VIP含量(p<0.05);西咪替丁组与通窍活血汤低剂量组血GAS、MTL、VIP含量相比均无差异(p>0.05);正常组与假手术组大鼠各亚组血GAS、MTL、VIP含量相比均无差异(p>0.05)。2通窍活血汤常规、低剂量及西咪替丁7天组大鼠血GAS、MTL、VIP含量较4d组降低(p<0.05);脑梗塞、正常大鼠及假手术各亚组大鼠之间血GAS、MTL、VIP含量变化无差异(p>0.05)。3脑梗塞4d组大鼠肉眼可见胃粘膜损伤。光镜下可见胃肠粘膜受损明显,部分可见点状出血,炎细胞浸润明显,黏膜下层可见充血、水肿。电镜下,粘液层消失,黏膜细胞广泛破溃,细胞排列凌乱,露出基底层,胃小凹形态破坏。7d组黏膜受损较4d组减轻。4通窍活血汤组及西咪替丁组大鼠胃粘膜在肉眼观察下未见明显改变。在光镜下,通窍活血汤常规4d组胃粘膜表层上皮结构较完整,炎细胞浸润较少见,黏膜下层可见充血、水肿减轻。7d组黏膜受损较4d组减轻。通窍活血汤低剂量4d组胃粘膜可见炎细胞浸润,黏膜下层可见充血、水肿减轻。7d组黏膜受损较4d组减轻。西咪替丁组4d时炎细胞浸润明显,有明显充血、水肿。7d组黏膜受损较4d组减轻。在电镜下,通窍活血汤常规组4d时大鼠胃黏膜上皮细胞部分区域破溃,可见部分区域暴露基底层,胃小凹形态破坏。7d组黏膜受损较4d组减轻。通窍活血汤低剂量4d时大鼠胃黏膜上皮细胞较大片区域破溃,暴露基底层,胃小凹形态破坏。7d组黏膜受损较4d组减轻。西咪替丁4d时大鼠胃黏膜上皮细胞部分区域破溃,可见上皮细胞扁平、脱落、部分严重变形,胃小凹形态破坏。结论:1急性期的脑梗塞大鼠存在胃肠粘膜形态学的病理改变。2早期应用通窍活血汤对脑梗塞急性期胃肠功能障碍具有一定的保护作用。3胃肠激素的改变可能是引起脑梗塞急性期胃肠功能障碍的主要发病机制之一。
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