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目的: 研究显示BLU (ZMYND10)在包括鼻咽癌在内的许多恶性肿瘤中频繁出现表达下调或缺失,提示其与肿瘤的发生发展强烈相关,其抑癌机制可能是通过下调细胞周期(G1/S和G2/M期)的调节蛋白cyclin D1及cyclin B1。目前BLU蛋白与cyclin D1、cyclin B1在鼻咽癌组织中的表达与临床病理参数或预后相关性仍未完全明确。本研究拟检测三者在鼻咽癌组织的表达情况,并分析其临床意义,为揭示鼻咽癌发生发展的疾病机制提供客观依据。 方法: 采用免疫组化SP(streptavidin-perosidase)法检测97例鼻咽癌组织及36例慢性鼻咽炎组织中BLU蛋白与cyclin D1、cyclin B1的分布与表达情况,采用卡方检验或确切检验法分析三种蛋白表达与临床病理参数间的关系,Spearman等级相关法分析三者在鼻咽癌表达的相关性。并以Kaplan-Meier法计算患者总生存率,绘制生存曲线,进一步采用Log-rank检验比较各组生存率差异,最后以Cox比例风险模型进行多因素分析,观察影响鼻咽癌预后的独立危险因素。 结果: 1. BLU蛋白主要阳性表达分布在鼻咽癌细胞中的细胞浆,其阳性表达率为67.0%(65/97),低于慢性鼻咽炎组织中的阳性表达率(88.9%, 32/36)(P<0.05);cyclin D1主要阳性表达分布在鼻咽癌细胞中的细胞浆或细胞核,其阳性表达率为64.9%(63/97),高于慢性鼻咽炎组织的阳性表达率(27.8%, 10/36)(P<0.001);cyclin B1主要阳性表达分布在鼻咽癌细胞中的细胞浆或细胞核,其在鼻咽癌组织中阳性表达率为60.8%(59/97),高于慢性鼻咽炎组织的阳性表达率则(22.2%, 8/36)(P<0.001)。 2. 鼻咽癌组织中BLU蛋白表达与年龄、T分期有相关性(P<0.05);周期蛋白D1表达与临床分期、淋巴结转移有相关性(P<0.05);周期蛋白B1表达与临床分期与T分期有相关性。Spearman等级相关分析结果显示:BLU蛋白与cyclin D1在鼻咽癌组织中表达呈负相关(r=-0.378, P=0.011),BLU蛋白与cyclin B1在鼻咽癌组织中表达无明显相关性(r=0.096, P=0.089),周期蛋白B1、D1在鼻咽癌组织中表达无相关性(r=0.084, P=0.191)。 3. Kaplan-Meier法对纳入的患者进行总体生存率估计,其中5 年总生存率为75%,中位生存期为70个月。BLU蛋白表达阳性组的总生存率高于表达阴性组(P<0.05);cyclin D1表达阳性组总生存率低于表达阴性组(P<0.05);cyclin B1表达阳性组与表达阴性组总生存率差异无统计学意义(P>0.05)。Log-rank法分析BLU、cyclin B1与cyclin D1表达和各临床病理参数对鼻咽癌患者预后的影响,结果显示:BLU、Cyclin D1、T分期N分期与患者的预后有关(P<0.05);Cox回归模型分析显示BLU、Cyclin D1及淋巴结转移是鼻咽癌预后的独立预测因子。 结论: 1. BLU蛋白表达下调,而cyclin B1和cyclin D1高表达,可能在鼻咽癌发生发展中产生重要作用,而具体机制有待进一步探究; 2. BLU蛋白低表达和cyclin B1高表达与鼻咽癌T分期相关,而cyclin D1高表达与淋巴结转移有关,提示三者可能在鼻咽癌侵袭或转移机制中起关键作用;而BLU蛋白表达与cyclin D1表达呈负相关,提示BLU蛋白高表达,可能促使cyclin D1低表达,进而调控鼻咽癌的细胞周期; 3. BLU蛋白表达下调、cyclin D1高表达、淋巴结转移与鼻咽癌患者预后不良相关,是鼻咽癌预后的独立危险因素;而BLU和cyclin D1有可能成为评估鼻咽癌预后新的生物学标志物。