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背景与目的食管癌(Esophageal cancer,EC)作为全球最常见的恶性肿瘤类型之一,发病率和死亡率居高不下。中国约90%的EC为食管鳞状细胞癌(Esophageal squamous cell carcinoma,ESCC),ESCC的总体5年生存率较低,给整个社会带来巨大的负担。ESCC的发病机制至今未被阐明,其发生与各种癌基因、抑癌基因的调控失常等多种因素有关。因此,研究ESCC发生和进展中的分子机制,并探讨ESCC的靶向治疗,具有十分重要的临床价值和意义。长链非编码RNA(Long non-coding RNA,lncRNA)为一类长度大于200个核苷酸,几乎没有蛋白质编码能力的RNA分子。它们存在于人类基因组中,并被广泛转录。lncRNAs可通过表观遗传修饰,转录和转录后加工等多种方式调节基因的表达,参与多种生物学和病理过程。大量研究显示,lncRNAs不仅能在多种疾病中能够发挥监督作用,失调的lncRNAs还可以作为肿瘤的驱动或抑制因子。因此,探索lncRNAs在ESCC中的潜在分子机制将有助于理解食管癌的发生发展过程。长链非编码RNA MIR31HG,位于人类基因组9号染色体上(9p21.3),全名为miR-31宿主基因。最近的研究表明,MIR31HG在胰腺癌中表达上调,敲除MIR31HG后能够抑制胰腺癌细胞的增殖和侵袭能力,阻滞细胞周期。此外,MIR31HG在喉鳞状细胞癌样本中表达升高,可作为喉鳞状细胞癌的潜在生物标志物。这些研究提示,MIR31HG能够在肿瘤中发挥癌基因的作用,然而,MIR31HG在ESCC中尚未见具体研究。在本课题中,我们在ESCC组织中检测MIR31HG的表达水平,分析其与ESCC患者临床病理因素之间的关系;之后,我们通过构建MIR31HG稳定敲低的细胞模型,观察MIR31HG对ESCC细胞增殖、迁移和侵袭等生物学行为的影响;此外,我们又进一步探讨MIR31HG在ESCC中发挥作用的分子机制,为MIR31HG可能成为ESCC治疗的靶点提供实验基础和理论依据。方法1采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测53对ESCC患者组织MIR31HG的表达水平,并分析MIR31HG与ESCC患者各项临床病理因素的关系。2培养正常食管上皮细胞Het-1A以及ESCC细胞EC9706和EC1,qRT-PCR检测ESCC细胞MIR31HG表达,利用shRNA慢病毒干扰技术下调ESCC细胞中MIR31HG的含量,通过WST-1增殖和transwell迁移、侵袭等实验,探讨MIR31HG的沉默对ESCC细胞生物学功能的影响。3用生物学软件预测MIR31HG下游的靶基因furin,qRT-PCR检测ESCC组织和ESCC细胞中furin、MMP1的表达量,分析其与MIR31HG表达水平的关系,并比较ESCC细胞转染前后furin、MMP1表达量的改变,初步探讨MIR31HG作用的分子机制。结果1与ESCC患者癌旁组织相比,MIR31HG在癌组织中具有更高的表达水平,且MIR31HG的表达与ESCC患者的TNM分期和淋巴结转移有关(P<0.05),与患者的年龄、性别、肿瘤位置和大小无关(P>0.05)。2 MIR31HG在ESCC细胞中高表达(P<0.05),敲低MIR31HG的表达后,ESCC细胞的增殖、迁移和侵袭能力均下降(P<0.05)。3 Furin和MMP1在ESCC组织中表达上调,且均与MIR31HG的表达呈正相关(P<0.05),敲低MIR31HG的表达后,furin和MMP1的表达也随之下调(P<0.05)。结论1 MIR31HG在ESCC的组织和细胞中表达上调,并且与TNM分期和淋巴结转移有关。2 MIR31HG表达量的改变能够影响ESCC细胞的增殖、迁移和侵袭,这一过程可能通过furin/MMP1这一通路实现,MIR31HG可以作为ESCC潜在的治疗靶点。