研究背景肺癌作为全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，严重威胁人类的健康。随着我国进入人口老龄化和工业化的发展阶段，环境污染和吸烟等不良生活习惯增加了肺癌的发病率和死亡率，而且近年肺癌的发病人群也呈年轻化趋势，更加重了肺癌的严峻性。肺癌被分为非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)和小细胞肺癌(small cell lung cancer, SCLC)，非小细胞肺癌包括肺鳞癌和肺腺癌。其中，肺鳞癌作为最常见的肺癌类型，其主要治疗方案是早期采取手术切除，晚期转移的肺鳞癌患者对放化疗的敏感性较差，因此探讨和研究肺鳞癌的早期预防方案和临床靶点治疗是一个社会关注的热点问题。肿瘤的发生和发展除了与某些基因的点突变有关外，和细胞内信号通路也有密切联系。细胞信号通路的过度活跃或阻断均影响细胞增殖分化、周期和凋亡等方面的自我调控，导致细胞增殖/凋亡的失衡，最终导致肿瘤的发生。P38MAPK是细胞内重要的信号通路之一，在细胞的增殖、分化、凋亡和炎症中发挥重要作用。近年发现P38MAPK信号通路通过各种途径对细胞恶变、肿瘤侵袭和转移发挥重要作用。国外有文献报道，P38MAPK可能与肺腺癌细胞的周期和凋亡相关，但在肺鳞癌中的作用和相关机制尚不清楚。本实验通过检测肺鳞癌组织中P38MAPK的表达以及与临床病理的相关性，并进一步通过细胞研究其可能的机制。实验目的：检测P38MAPK在肺鳞癌组织和细胞中的表达和与临床病理的关系，使用P38MAPK抑制剂SB203580后探讨P38MAPK对肺鳞癌机制的研究。实验方法：1.研究65例肺鳞癌患者的癌组织和周围正常肺组织中P38MAPK mRNA和蛋白的表达以及在细胞内的分布，并分析其与临床病理的关系。2.检测肺鳞癌细胞SK-MES-1和人正常支气管上皮细胞BEAS-2B中P-P38蛋白的表达量，并通过加入P38MAPK抑制剂SB203580后观察对肺鳞癌细胞增殖能力和细胞周期的影响。实验结果：1.肺鳞癌组织中P38MAPK mRNA和蛋白表达水平与对照组间均无明显差异（P>0.05）；癌旁正常肺组织中P-P38蛋白表达(0.144±0.03)明显高于肺鳞癌组织中(0.453±0.04)，且差异有统计学意义(P<0.05);2. P-P38的表达和肿瘤患者的性别、年龄、吸烟、淋巴转移无关，与细胞的病理分级密切相关，且恶性程度越高P-P38的表达越低，并与临床分期相关，即P-P38在早期肺鳞癌患者的表达较晚期患者高;3. P-P38蛋白在肺鳞癌细胞SK-MES-1中的表达(0.16±0.03)低于人正常支气管上皮细胞(0.42±0.04)，差异有统计学意义(P<0.05);4. SK-MES-1细胞加入不同浓度的SB203580后与阴性对照组相比，细胞的增殖能力增加，且随SB203580浓度的增加而增加;5. SK-MES-1细胞加入浓度为10μM的SB203580后与阴性对照组相比，其细胞S期细胞比例减少，G2期细胞比例明显增加，提示P38蛋白的下调可以促进细胞从S期向G2期的进程。其次，SB203580组的增殖指数为47.71%，而阴性对照组的增值指数为37.05%，明显低于SB203580组。结论：P-P38在肺鳞癌组织和细胞中低表达，在中、低分化中的表达明显低于高分化组，且在晚期肺癌患者肿瘤组织中的表达明显低于早期患者，可能是通过抑制细胞增殖和促进细胞周期而对肺鳞癌发挥抑癌作用。