目的：为保证获得真实可靠的结果，在对海洛因成瘾者进行可视化研究之前，建立一套切实可行的研究方法和质量控制标准。 应用单光子发射计算机体层摄影(singlephotonemissiontomography,SPECT)和放射性靶分子99Tcm-TRODAT-1(可卡因衍生物)分子功能影像技术研究海洛因成瘾对人脑纹状体多巴胺能神经元突触前膜转运体(DopamineTransportor,DAT)的损害，在可视化条件下定量测定纹状体DAT的分布、位点、数量和活性。 方法：99Tcm-TRODAT-1显像剂的标记方法和放化纯度(Rp)。TRODAT-1(液体)3批共85支。在TRODAT-1瓶中加入PBS液、EDTA液、SnCl2溶液、GH液和不同放射性浓度的99TcmO4-注射液，煮沸30min。99Tcm-TRODAT-1注射液Rp测定采用萃取剂-显像法，并用99Tcm-双半胱乙酯(ECD)进行对照。 99Tcm-TRODAT-1显像剂的生物学行为和体内分布及显像条件。正常志愿者8例。根据99Tcm-TRODAT-1自定制备程序和质量标准，制备99Tcm-TRODAT-1，Rp＞80％，注射量740MBq。所有受检者行头颈和胸部动态显像、全身显像和脑断层显像。分别勾画进行显像的各脏器及全身的感兴趣区(ROI)，提取各脏器和全身的计数率，计算各脏器99mTc-TRODAT-1的摄取率。 研究海洛因滥用和成瘾对人脑纹状体DAT的损害效应。对正常志愿者26例、海洛因成瘾者110例进行SPECT检测。海洛因成瘾者在显像前均生理性脱毒达10天以上，血液和尿液吗啡检测呈阴性；所有受检者均空腹。研究中所用仪器设备为SiemensECAM/ICON双探头SPECT系统，放射性靶分子为99Tcm-TRODAT-1。 放射性靶分子静脉注射前30min，嘱受检者服100ml～200ml水送服400mg过氯酸钾，以封闭甲状腺和脉络丛。静脉注射时，受检者闭目戴黑色眼罩，戴耳塞。99Tcm-TRODAT-1用量为740MBq，Rp＞80％。静脉注射后2.5h显像，检查期间关闭室内灯光，保持室内的噪声达最低。 SPECT探头配置低能通用型准直器，旋转半径为13cm，受检者平卧于探头下。数据采集条件为：放大倍数Zoom=1.78，128×128矩阵，360°旋转，采集64帧投影像，每帧5.6°，采集时间为15s/帧，能窗宽度为20％(峰位140keV)。断层影像处理条件：采用滤波反投影法，用Butterworth低通滤波函数进行数据前处理，截止频率参数fc=0.32，陡度因子n=15；再用Ramp反向投影重建影像，并进行衰减校正(Chang法)处理，吸收系数μ=0.15cm-1，层厚=2.7mm(1个像素)。使用RegionRatio软件，先行归一化处理，然后使用随意感兴趣区(ROI)工具，分别勾画受检者DAT横断层影像的各层脑ROI和各层左右两侧纹状体ROI，提取左右两侧纹状体各层区的计数、像素数。使用纹状体DAT定量数学模型分别计算纹状体的体积(V,cm3)、质量(m，g)、纹状体与全脑放射性比值(Ra％)。 结果： 185支99Tcm-TRODAT-1注射液中84支Rp＞80％，平均Rp=90.96±4.14％；另一支Rp=64.70％，小于80％。放射性浓度皆小于7.4×103MBq/ml。 99Tcm-TRODAT-1“弹丸”样静脉注射后约2min脑内放射性趋向稳定。99Tcm-TRODAT-1入脑量仅为2.1％ID；放射性主要分布在肝脏(26.6％ID)、胃肠道(13.1％ID)、肺(12.3％ID)；而心肌、肾脏、胆囊、甲状腺分布较少，各自为4.6％ID、3.2％ID、2.3％ID、0.5％ID。软组织内分布大量的放射性(32％ID)。 2正常志愿者组双侧纹状体呈典型的“熊猫眼”形，双侧尾状核和豆状核大致等大，DAT分布均匀、对称。海洛因成瘾者和正常志愿者相比，双侧纹状体明显变小、形态异常；而且，纹状体的体积、质量及纹状体与全脑放射性比值都与正常志愿者差异明显。海洛因成瘾者组纹状体的体积为20.69±4.22cm3，小于正常志愿者组30.52±3.46cm3(P＜0.01)；质量为21.72±4.43g，也低于正常志愿者组32.05±3.63g(P＜0.01)；海洛因成瘾者组的纹状体与全脑放射性比值为4.80±0.91％，正常志愿者组为6.70±1.40％(P＜0.01)。此外，海洛因成瘾者的颅板、头皮和窦汇皆显影，表明血-脑脊液屏障的通透性亦明显增高。 结论： 1TRODAT-1配体(液体)制备99Tcm-TRODAT-1注射液成功率高达98.8％，放射性浓度对99Tcm-TRODAT-1的Rp影响不大。99Tcm-TRODAT-1主要从消化系统清除，部分经肾脏清除。在99Tcm-TRODAT-1注射后150min～170min期间脑断层显像示纹状体和周围脑组织反差最明显。99Tcm-TRODAT-1注射液达到临床使用标准。 2海洛因滥用和成瘾可破坏纹状体多巴胺能神经元的功能，使DAT的数量减少、密度降低、分布稀疏和活性下降。