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细胞周期G1／S期时相转变过程中，有严格关卡（checkpoint）控制细胞周期的进程，从而实现对细胞周期的调控。而G1／S期关卡的失控，使本来应该停止增殖或生理性凋亡的细胞不停地进入细胞周期，造成恶性增生。细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂p27、p16作为细胞周期的负调控因子，具有阻止细胞通过G1／S期转换的关卡作用，抑制细胞的增殖。细胞周期蛋白D1、E（cyclin D1、cyclin E）作为细胞周期的正调控因子，促进细胞加速通过G1／S期。细胞周期的调控紊乱与肿瘤的形成密切相关，现已证实多种肿瘤中存在细胞周期调控蛋白的异常表达，如乳腺癌、大肠癌、肺癌等，并且这些蛋白的异常表达与肿瘤的发生、发展及疾病的预后相关。Ki-67作为细胞增殖指数，可准确显示细胞增殖状态，预测细胞增殖活力。为全面评价细胞周期调控蛋白在舌粘膜癌变中的作用及与舌癌临床病理因素之间的关系，选择两组对细胞周期有重要调控作用的蛋白作为研究对象，两组蛋白在细胞周期中的作用相反，cyclin D1、cyclin E促进细胞周期的进展，p16、p27则对细胞周期起抑制作用，以了解在舌粘膜癌变过程中及舌癌的发展过程中，这四种调控蛋白同时或 浙江大学硕士学位论文 不同的作用。 本课题研究内容：1．研究Cyclill DI、cyclin E、P27、P16和i47 在正常舌粘膜、舌粘膜异常增生、舌鳞状细胞癌中的表达及差异；2．研 究 CyClin DI、CyClin E、p27、pl6和 i67在舌鳞状细胞癌中的表达与病 理分级、临床分期及区域淋巴结转移之间的关系；3．研究舌鳞状细胞癌 中 p27、pl6表达与 CyClifi DI、CyClin E表达之间的关系：4．研究舌鳞状 细胞癌中 i67指数与 cyClin D；、cyclin E、p27、p＊表达之间的关系。 材料与方法 1．选取正常舌粘膜 10例、舌粘膜异常增生 31例及临床资料完整 的舌鳞状细胞癌58例，收集年龄、性别、病理分级、淋巴结转移及临床 分期等资料。 2．采用免疫组化SP法检测10例正常舌粘膜、31例舌粘膜异常增 生及 58例舌鳞状细胞癌石蜡切片中 CyClin DI、CyClill、p27、pl6及 i 67的表达。 3．统计分析正常舌粘膜、舌粘膜异常增生及舌鳞状细胞癌中cyClin DI、CyClifi E、p27、pl6及 i67表达的差异：分析 CyClill DI、CyClln E、 p27、p16及i67表达与舌癌临床分期、病理分级及淋巴结转移之间的 关系及舌癌中 CyGlin DI、CyClill与 p27、pl表达水平之间的关系。 结 果 1．yClin DI在正常舌粘膜呈阴性，舌粘膜异常增生、舌鳞状细胞癌 阳性表达率分别为32．26％、60．24％，三组间表达差异有统计学意义（正 常 Vs异常增生：P d．040：正常 Vs舌癌：Pf）．000：异常增生 Vs舌癌： －2－ 浙江大学硕士学位论文 X’＝9．65，I，－1．003)。舌癌中淋巴结阴性（LN一组和淋巴结阳性（LN＋） 组CyClillDI阳性率分别为45．95％、85．7I％，差异有高度统计学意义（X 乙8．854，Pf）．003）；病理分级高分化组（GI）与中、低分化组（GZ＋G3） CyClifi DI阳性率分别为 44．44％、86．36％，差异有高度统计学意义（X ‘一10．027，I，＝n。002）：临床分期（l十11）组和（Ill＋N）组 CyClinDI 表 达差异无统计学意义；CyClin DI阴性组和CyClin D；阳性组Ki67指数分 别为33．496士9．875、56．327士16．524，差异有高度统计学意义（FS．884， Pl．000）。 2．正常舌粘膜及异常增生舌粘膜中 cyclin E染色阴性，舌癌中阳性 表达率为43．10％。高分化组与中、低分化组CyClinE阳性率分别为30．56 ％、63．64％，差异有统计学意义（x‘＝6．093，P4）．014)；（I门）期 与O)期。yClin E阳性表达率差异有统计学意义（X‘＝4．090， I，－1．043），淋巴结阴性组和淋巴结阳性组 cyclin E表达差异无统计学意 义；Cyclin E阴性组和 yClin E阳性组 i67指数分别为 41．582士9．897、 47．537士10．546，差异有统计学意义（FZ．206，P＝0刀37）。 3．正常舌粘膜、舌粘膜异常增生、舌鳞状细胞癌中 p27低表达＋ ＋)分别为0．00％、45．16％、77．59％，差异有统计学意义(正常VS异常 增生：P