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研究背景及目的胃癌死亡率在世界恶性肿瘤中占第二位,也是我国最常见的消化道肿瘤,术后易复发和转移,故综合治疗是目前主要的治疗手段。近年来分子靶向治疗成为国内外抗肿瘤领域的研究热点。神经纤毛蛋白-1(neuropilin-1,NRP-1)作为多功能受体参与VEGF、PDGF、b FGF等多种细胞因子的信号传导从而促进肿瘤血管生成。不少临床研究结果显示靶向NRP-1单克隆抗体具有较好的抗肿瘤效果。某些化疗药物在小剂量、高频率的给药方式下,具有抗肿瘤血管生成的作用,临床上称此疗法为节律化疗(metronomic chemotherapy,MCT)。多西他赛(DOX)于2006年作为胃癌的一线治疗药物,其在胃癌MCT化疗中的研究也日渐增多。本文旨在观察NRP-1单抗联合多西他赛节律化疗对裸鼠胃癌的抗肿瘤疗效,初步探讨其在胃癌治疗中的可能机制,为开发新的胃癌治疗方案提供实验室依据。实验方法取对数生长期BGC-823人胃癌细胞,将细胞制成瘤细胞悬液,调整细胞浓度为1×107个/ml,取上述瘤细胞悬液0.2 ml(含瘤细胞数2×106个)接种于BALB/c裸鼠右腋部皮下。随机分为对照组、最大耐受剂量(MTD)组、NRP-1单抗组、节律化疗(MCT)组、联合组,于造模第8天开始各组分别给予相应治疗。观察裸鼠一般状况,隔天测量裸鼠体重及肿瘤体积。分别于治疗前、治疗中、处死前采静脉血。裸鼠处死后称瘤重。应用HE染色观察瘤组织形态,免疫组化检测裸鼠瘤组织中NRP-1蛋白表达。实验结果皮下植瘤模型成瘤率为100%。与对照组和其他实验组相比,联合组肿瘤生长曲线较平缓,且无明显毒副反应。实验结束时,对照组、MTD组、NRP-1单抗组、MCT组、联合组的平均瘤重分别为(1.247±0.494)g、(0.817±0.163)g、(0.867±0.361)g、(0.748±0.152)g、(0.394±0.128)g。MTD组、NRP-1单抗组、MCT组、联合组抑瘤率分别为34.47%、30.43%、40.01%、68.39%。HE染色结果显示对照组瘤组织血管明显多于四个实验组。免疫结果显示对照组瘤组织中NRP-1表达明显高于四个实验组,其中以联合组瘤组织中NRP-1表达最低。结论在不增加毒副作用的前提下,NRP-1单抗联合多西他赛节律化疗协同抑制BGC-823胃癌裸鼠移植瘤的生长及转移。可能机制之一是通过下调裸鼠肿瘤组织中NRP-1的表达而间接实现抗肿瘤作用。