对一种全新的肿瘤化疗药物TPT-CuCl2和腺病毒介导的肿瘤基因治疗的研究

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随着分子生物医学的不断发展,科学家在攻克癌症方面取得很大成绩。化疗是系全身性治疗,能弥补手术、放疗等局部治疗的不足,是常用的手术前后的辅助治疗。本文阐述了一种具有潜在治疗价值的化合物TPT-CuCl2通过线粒体途径诱导子宫颈癌细胞HeLa凋亡;在体内实验中,TPT-CuCl2能明显抑制大鼠种植肿瘤的增殖和转移,是一种非常有潜力的化疗药物。除了化疗外,最具潜力的肿瘤治疗方法是病毒介导的基因治疗。本试验将具有能诱导癌细胞凋亡的突变型Survivin(D53A)基因构建到复制缺陷性腺病毒载体上。经细胞培养试验和动物肿瘤模型证实,Ad-SW-D53A能诱导包括高表达野生型Survivin的肝癌细胞在内的七种癌细胞自发凋亡。在裸鼠肿瘤模型中Ad-SVV-D53A能明显抑制皮下肿瘤的增殖,延长腹腔带瘤裸鼠的寿命。这些试验结果表明,Ad-SW-D53A是一种全新的潜在性的基因治疗药物。前列腺癌的发病率在男性癌症中居第二位,对激素治疗产生抗性的顽固性前列腺癌治愈率很低,基因治疗为前列腺癌患者带来了新的希望,我们首先成功构建了在无选择性强启动子CMV调控下表达Puma的腺病毒Ad-CMV-Puma,此外,我们还构建了一种全新的腺病毒Ad-PSE/PBN-Puma,使Puma受前列腺启动子PSE/PBN调控,只在前列腺癌细胞中表达并快速诱导凋亡,而对其它组织和正常组织无损伤性。这种潜在的基因治疗药物在前列腺癌治疗上将具有广泛的应用价值。
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