疏水改性的海藻酸衍生物与β-环糊精相互作用的研究

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海藻酸钠(Sodium Alginate,NaAlg)作为一种线性阴离子天然聚多糖,具有无毒、生物相容性好、可生物降解等优点,近年来被广泛应用于食品、医药、纺织、日用化工等领域。海藻酸钠只具有较强的亲水性,因此在包载疏水药物的应用上受到一定的限制,通过对NaAlg进行化学改性,可得到一类新型的双亲性生物大分子。β-环糊精(β-CD)作为寡糖,具有外壁亲水内腔疏水,因而可包合疏水性药物,且其在人体内能被分解、吸收,对人体安全无毒,近年来受到了众多学者的关注。本文以NaAlg和脂肪醇为原料,1-乙基-3-[3-(二甲基胺基)丙基]-碳化二亚胺盐酸盐(EDC-HCl)为偶联剂,N,N-二甲氨基吡啶(DMAP)为催化剂,合成出不同取代度以及不同疏水基长度的两亲性海藻酸酯(Alg-Cn),利用红外光谱法和热重法分别对其进行结构表征和取代度的计算。通过β-CD与Alg-C相互作用的研究,以期认识Alg-Cn与β-CD(Alg-Cn//β-CD)的组装过程。同时,运用乳化-溶剂挥发法,制备出海藻酸十六酯(Alg-C16)包载阿霉素(DOX)的复合胶束(DOX/Alg-C16),研究初步发现利用β-CD能使阿霉素从海藻酸十六酯载药胶束中快速释放。本论文研究内容分为以下几个部分:1.通过旋转流变仪、浊度法、荧光光谱法、动态光散射法(DLS)以及透射电镜(TEM)等手段研究Alg-Cn的结构及其性质。结果表明,在Alg-C12溶液中,随着其取代度的增加,溶液的粘度逐渐升高、浊度逐渐减小、聚集体疏水微区的极性逐渐减弱,聚集体的粒径逐渐减小;在相近取代度下,随着疏水链长度的增长,Alg-Cn溶液粘度逐渐增加、浊度逐渐减小、聚集体疏水微区的极性减弱、聚集体粒径逐渐减小;Alg-Cn聚集体干态形貌为类球形。同时,还研究Alg-Cn在不同pH值磷酸盐缓冲溶液中浊度及聚集体疏水微区的极性的变化。结果表明,当pH从10.0降低到4.0时,Alg-Cn溶液的浊度逐渐减小且聚集体的疏水微区极性也逐渐减弱。2.通过等温滴定微量热技术(ITC)、粘度法、浊度法、荧光光谱法、DLS以及TEM等手段,研究Alg-Cn与β-CD的相互作用。结果表明,在β-CD溶液滴入Alg-Cn溶液的过程中呈现出放热效应,相互作用后的聚集体粒径和溶液浊度均增大、溶液的粘度和聚集体疏水微区的极性均减小;Alg-Cn//β-CD聚集体干态形貌为非球形。此外,还研究不同pH值磷酸盐缓冲溶液对Alg-Cn与β-CD相互作用的影响。结果表明,当pH值从10.0降低到4.0时,Alg-Cn/β-CD溶液的浊度逐渐减小且聚集体的疏水微区极性逐渐减弱。3.在实验条件下,采用乳化-溶剂挥发法,制备出载药量为7.22%的DOX/Alg-C16复合胶束,载药胶束平均粒径为254nm,TEM观察其形貌为规则的类球形;将β-CD加入到DOX/Alg-C16胶束溶液中,5min后,经紫外-可见光谱分析药物释放率己达到99.92%,聚集体的粒径变为413nm,且聚集体的干态形貌变成非球形。据此表明,在释药过程中,β-CD与Alg-C16发生了包合作用,瓦解了Alg-C16疏水链之间的疏水缔合作用,使得DOX快速释放。
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