目的溃疡性结肠炎(ulcerativecolitis, UC)是一种直肠和结肠的慢性、非特异性炎症性疾病。病情轻重不等,时发时止、迁延反复,发作期与缓解期交替出现,据此发病特点,临床分型中以慢性复发型溃疡性结肠炎最多见。并且溃疡性结肠炎存在一定的癌变倾向。现研究关于溃疡性结肠炎的发生发展尚不完全明确,UC的诊断及鉴别诊断、病情评估方面也有不足之处,所以在治疗上并未有很大突破性进展。而针对溃疡性结肠炎的中医药治疗有其独到的优势,但目前UC的中医诊断及辨证论治尚缺乏统一的标准,中药作用靶点尚不十分明确,尚无客观化和定量化的实验室指标来实现个体诊疗规范化和科学化,因此在治疗方面进展亦缓慢。本研究旨在通过应用代谢组学研究技术探讨溃疡性结肠炎的潜在标志物,为阐释UC的病因及发病机制提供客观的实验室指标；通过对虚实证溃疡性结肠炎患者血浆的代谢组学研究,揭示虚实辨证的代谢组学特点,为深入探讨中医辨证施治提供新的研究思路。本论文分为三个部分：第一部分撰写中西医文献综述及,总结关于本病的认识及进展,第一篇总结溃疡性结肠炎相关的中医病名诊断演变及范畴、病因病机、证型分类及治疗等研究概况；第二篇阐述溃疡性结肠炎的现代医学研究进展,重点综述病因病机、相关分子机制研究及关于本病的代谢组学的研究进展。第二部分是临床实验部分,根据临床收集病例进行一般情况调查统计,采用1H-NMR代谢组学技术研究慢性复发型溃疡性结肠炎患者的特征差异代谢物。第三部分为溃疡性结肠炎的虚实证血浆代谢组学研究,旨在找寻差异性代谢物揭示虚实证的代谢组学特点。方法1收集31例溃疡性结肠炎患者和40例健康对照组的血液和尿液,运用1H-NMR代谢组学技术得出代谢谱图,归一化处理后把积分数值导入SIMCA-P软件进行主成分分析法(PCA)求出主成分(PC)、再利用PC对各组样品代谢谱图进行偏最小二乘—判别分析法(PLS-DA)及正交偏最小二乘-判别分析法(OPLS-DA),得出相应的散点分布图(S-plot)和载荷图(L-plot),从而直观地显示各组样品代谢物群信息并找出特征差异代谢物。2把31例UC患者中湿热为主偏实证17例、脾虚为主偏虚证9例分为两组,采用上述相同的分析方法针对两组血浆进行代谢组学分析,找出各差异性物质在两组中的变化趋势。结果1本研究的31例患者中,女性12例,男性19例,最小年龄19岁,最大年龄80岁,平均年龄是42.9±15.5岁。2研究发现31例患者中存在情志异常的病例共27例,占总病例数的87.1%,其中急躁易怒、焦虑忧虑及精神紧张所占比例最大,分别为74.2%、45.2%、48.4%,3本次纳入的31个病例中,UC的诱发及加重因素以气候变化及饮食不节多见,分别占38%和30%,其次为情志不畅24%。其中在气候变化中主要以冬季受凉最多见。4影响患者生活的主要症状是粘液血便和腹泻,各占35.5%和32.3%。5慢性复发型溃疡性结肠炎中医虚实证分型,湿热为主的偏实证较脾虚为主的偏虚证多。6针对慢性复发型溃疡性结肠炎和健康对照组患者的血浆和尿液代谢组学研究发现：与健康对照组对比,UC患者血浆中乙酰乙酸、丙酮含量明显增加,乳酸、肌肽、丙氨酸、异亮氨酸含量明显下降。而尿液中肌酸酐、甘油酸酯、异柠檬酸含量明显增加,马尿酸含量下降。差异具有统计学意义(P<0.05)。7针对中医虚实证的血浆代谢组学研究发现：葡萄糖、苏氨酸、肌肽在偏实证中比偏虚证中含量高；而缬氨酸、丙氨酸、甘氨酸在偏实证中比偏虚证中的含量低。结论1慢性复发型溃疡性结肠炎患者平均年龄是42.9±15.5岁,这与中国UC患者平均诊断年龄为40.6岁差异不大。其中18-40岁病人数较多,与流行病学调查发病年龄多发生在20-40岁是一致的。2情志变化在UC的发生发展中起着重用的作用,而气候变化及饮食不节会诱发或加重疾病,提示患者生活中应保持心情舒畅,注意防寒保暖及规律饮食。在临床施药中应充分考虑上述因素。3影响慢性复发型溃疡性结肠炎患者生活的主要症状是粘液血便和腹泻。4 UC患者血浆和尿液的代谢谱明显偏离健康人,乙酰乙酸、丙酮、乳酸、肌肽、丙氨酸、异亮氨酸、异柠檬酸、马尿酸等物质参与了UC的发生发展,有可能作为UC早期诊断的分子标志物。进一步说明慢性复发型溃疡性结肠炎的发生发展与糖代谢、能量代谢和脂代谢紊乱有关。5缬氨酸、丙氨酸、甘氨酸、葡萄糖、苏氨酸、肌肽等代谢物可能为区别溃疡性结肠炎虚实证的潜在标志物。也进一步说明慢性复发型溃疡性结肠炎虚实证可能与糖、能量、氨基酸代谢紊乱有关。此外通过对本病尿液样品代谢组学的研究发现,其结果与健康对照组相比分离并不显著,而且在第三部分进行虚实证尿液代谢组学模型识别分析结果无意义。考虑到尿液代谢产物可能受外界因素影响较大,不建议采用尿液进行1H-NMR代谢组学研究。通过本研究表明特征差异性代谢物参与了疾病的发生、发展,并与糖、能量、脂代谢紊乱有关,可指导UC早期诊断,在临床治疗上指导纠正代谢紊乱；而中医虚实证的潜在标志物可作为虚实证诊断的定量化指标,为揭示中医虚实证本质提供新的研究方法,为深入研究中医辨证论治提高新的研究思路。