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目的胃肠间质瘤（GIST）是源于胃肠道间叶组织的肿瘤，包括既往称为平滑肌瘤、平滑肌肉瘤的大多数间叶组织肿瘤。胃和小肠间质瘤约占胃肠间质瘤的80％。目前免疫组化检测CD117和CD34是胃肠间质瘤诊断的必要条件。但是，临床上不同的GIST其肿瘤生物学差异非常大。因此，目前有这样一种趋势：认为GIST都具有潜在恶性，提倡用危险度分级来代替既往简单的良、恶性分级。而目前临床上对于GIST的恶性程度分级标准意见还未统一，这也向我们提出了挑战，如何用一种或几种检测指标来准确判断GIST恶性程度及预后。肿瘤的发生是与组织细胞发生基因突变或损伤有关，而肿瘤的不同恶性程度与肿瘤细胞的增殖活性密切相关。因此，从肿瘤发生、发展的根本原因上来研究GIST的生物学特性及其发生恶性转化的规律，更有助于我们来重新认识胃肠间质瘤。本实验基于以上考虑，通过检测反映肿瘤增殖活性的动力学指标增殖细胞核抗原（PCNA），以及具有增殖、转化和致瘤潜能的突变型p53基因在不同恶性程度GIST中的阳性表达水平，来探讨胃肠道间质瘤中p53蛋白和PCNA的表达与其发生及恶性转化的关系。同时，二者也有可能成为临床判定胃肠道间质瘤恶性程度的重要参考指标。再有，目前治疗GIST的最新进展是倾向于分子生物靶向治疗（伊马替尼的应用）与外科治疗有机结合、联合应用的方向转变。p53、PCNA在不同恶性程度GIST中的阳性表达水平是否还可以为外科手术后用药的时机提供临床指导?这是我们所期盼的。实验方法一．病例分级所有病例均根据光镜下形态特点，结合免疫组化染色结果(CD117阳性和／或CD34阳性)重新作出GIST的诊断并分级。二．标本制备标本经4％甲醛固定，常规石蜡包埋连续切片（4μm），HE染色和免疫组化染色。免疫组化染色切片经微波抗原修复，按SP法进行，DAB显色。三．免疫组化染色结果判断用已知的乳腺癌组织切片作为阳性对照。以PBS代替一抗作为阴性对照。判定128例GIST组织中p53蛋白和PCNA的阳性表达水平。四．统计学处理数据用率来表示，组间差异采用x2检验。所有数据采用SPSS11.5软件进行处理。结果1．128例GIST中，p53阳性表达水平在极低度恶性组为7.1％、在低度恶性组为45.0％、在中度恶性组为72.6％、在高度恶性组为93.8％，依次递增，即阳性表达水平随肿瘤恶性程度升高而逐渐增强，四组两两比较，差异均有显著性（P＜0.05）。2．128例GIST中，PCNA阳性表达水平在极低度恶性组为0％、在低度恶性组为40.0％、在中度恶性组为69.4％、在高度恶性组为90.6％，也依次递增，即阳性表达水平也随GIST恶性程度升高而逐渐增强，组间两两比较，差异也均有显著性（P＜0.05）。结论1．p53、PCNA的表达水平与GIST的性质密切相关，再次表明肿瘤细胞的增殖与凋亡的失衡也是GIST恶性转化的重要机制之一。2．p53、PCNA可以成为临床判定胃肠道间质瘤恶性程度的重要参考指标。3．p53、PCNA在不同恶性程度GIST中的阳性表达水平有可能为外科手术后用药的时机提供临床指导。