链霉菌次级代谢产物非常丰富,其内存在大量沉默的次级代谢产物生物合成基因簇,激活这些沉默基因簇往往产生活性天然产物,这已成为新药候选化合物的重要来源。生物信息学分析发现,我们自行选育获得的恰塔努加链霉菌L10中存在32个隐性基因簇,其中一个为角蒽酮类基因簇(cha),过表达cha簇内正调控基因chaI成功激活了该簇并合成了新的角蒽酮化合物—恰塔霉素A (Chattamycin A, CtA)、恰塔霉素B (Chattamycin B,CtB)。细胞活性实验表明CtB具有较好的抗肿瘤细胞增殖活性和抗细菌活性。本论文针对cha簇内另一个途径特异性调控蛋白ChaK,进行了深入的调控机制研究。研究表明,ChaK在chaJ(编码转运蛋白)启动子上有两个结合位点,ChaK负调控chaJ转录；另外,恰塔霉素CtB累积到一定浓度,能够与ChaK结合解除其对chaJ的抑制,转运蛋白表达上升；ChaK蛋白在自身启动子上有一个结合位点,qRT-PCR实验表明ChaK能进行自我反馈抑制。恰塔努加链霉菌存在6个GBL受体同源蛋白,其中ScgR正调控恰塔霉素的生物合成,另外4个受体(ScgR2、ScgR3、ScgR5、SprA)均对恰塔霉素的生物学合成起负调控作用；特别有意思的是,恰塔霉素合成基因簇上还存在一个GBL受体同源蛋白ChaK1,通过分析突变株ZJUQ2与野生菌L10内恰塔霉素合成基因转录水平差异,同时利用HPLC测定恰塔霉素产量,发现ChaK1负调控恰塔霉素的生物学合成。