[目的]　　 分析小鼠双微体基因MDM2和PTEN在原发性肝细胞性肝癌(primary humanhcpatoccllular carcinoma,HCC)发生发展中的作用及其与临床病理特征的关系,同时探讨两者表达之间的关系,为肝癌的临床治疗提供更可靠的依据。　　 [方法]　　 采用免疫组化S-P法检测150例肝细胞性肝癌,50例肝硬化,50例肝炎,10例正常肝组织中MDM2蛋白和PTEN蛋白的表达,采用原位杂交法检测150例肝细胞性肝癌,50例肝硬化,50例肝炎,10例正常肝组织中MDM2mRNA和PTENmRNA的表达。　　 [结果]　　 (1)MDM2蛋白在癌组织中以胞核型为主伴少量胞质表达,阳性细胞的分布呈弥漫性、小巢状或散在分布,MDM2蛋白在原发性肝细胞性肝癌、肝硬化、肝炎和正常肝组织阳性表达率分别是32.00％、18.00%、8.00%、0.00%,四者之间的差异有统计学意义(x2=16.64,P＜0.05),且MDM2蛋白在原发性肝细胞性肝癌组织中的表达明显高于在正常肝组织中的表达(x2=4.57,P＜0.05)。MDM2蛋白在原发性肝细胞性肝癌组织中的表达也高于在肝炎组织中的表达(x2=11.23,P＜0.05)。MDM2mRNA阳性信号以胞质型为主,呈棕红色,癌组织中阳性细胞呈弥漫性全浆分布;肝硬化、肝炎组织中MDM2mRNA主要呈弥漫性全浆分布。MDM2mRNA在肝癌、肝硬化、肝炎和正常肝组织中的阳性表达率分别为30.67%、12.00%、6.00%、0.00%,四者之间具有明显的差异性(x2=20.22,P＜0.05)。MDM2 mRNA在HCC中的表达明显高于在肝硬化、肝炎和正常肝组织中的表达(x2=6.79,x2=12.34,x2=4.30,P＜0.05)。　　 (2)PTEN蛋白阳性表达主要定位于细胞质,呈棕黄色颗粒状。PTEN蛋白在肝癌、肝硬化、肝炎和正常肝组织中的阳性表达率分别为62.67%、66.00%、82.00%、100.00%,四者之间具有明显的差异性(x2=11.32,P＜0.05)。PTEN蛋白在正常肝组织中的表达明显高于在肝硬化、HCC中的表达(x2=4.74,x2=5.74,P＜0.05)。PTEN蛋白在肝炎组织中的表达明显高于在HCC中的表达(x2=6.39,P＜0.05)。PTENmRNA阳性信号以胞质型为主,呈棕红色颗粒状,癌组织中阳性细胞呈弥漫性、小巢状或散在分布。肝硬化组织中PTENmRNA主要呈弥漫性全浆分布。PTENmRNA在肝癌、肝硬化、肝炎和正常肝组织中的阳性表达率分别为24.67%、38.00%、42.00%、80.00%,四者之间具有明显的差异性(x2=17.17,P＜0.05)。PTEN mRNA在正常肝组织中的表达明显高于在肝硬化、肝炎和HCC中的表达(x2=5.94,x2=4.82,x2=14.20,P＜0.05)。PTEN mRNA在肝炎中的表达明显高于在HCC中的表达(x2=5.47,P＜0.05)。　　 (3)在50例肝细胞性肝癌组织中,MDM2蛋白和PTEN蛋白表达强度之间存在负相关(r=0.79,P＜0.05)。MDM2mRNA和PTENmRNA表达强度之间存在负相关(r=-0.61,P＜0.05)。　　 [结论]　　 (1)PTEN在正常肝组织中高表达,而在肝癌组织中表达缺失或低表达,MDM2在正常组织中表达缺失,而在肝癌组织中高表达,且PTEN与MDM2的表达呈负相关,提示:PTEN的低表达与MDM2的高表达在肝癌的发生中起一定的作用。　　 (2)PTEN在Ⅰ、Ⅱ期肝癌组织中的表达显著高于Ⅲ、Ⅳ期,且在癌组织中,PTEN表达缺失或低表达而MDM2高表达,提示:PTEN的低表达与MDM2的高表达与肝癌的发展密切相关,PTEN与MDM2可作为评价肝癌发展和预后的生物学指标。　　 (3)PTEN的低表达与MDM2的高表达有一定的相关性,支持PTEN→P13K→AKT/PKB→MDM2→P53/PRb/E2F通路的建立。因此,推测此信号传导通路的异常在肝癌的发生、发展中具有一定作用。二者的异常表达使细胞信号传导通路发生紊乱,导致了肿瘤的发生。