心房颤动(AF)是一种常见的心律失常,发病机制并不明确。研究发现,高龄、炎症、肥胖、氧化应激参与AF的病理生理机制。趋化因子在各种炎症反应中起重要作用,分为C、CC、CXC、CX3C四个亚家族。Fractalkine属于趋化因子CX3C亚家族,与炎症密切相关。Adropin是由Enho基因编码表达的一种调节蛋白,参与脂质堆积、胰岛素抵抗、葡萄糖和脂质代谢的机制。新近的研究发现,adropin可以抑制肿瘤坏死因子α诱导的单核细胞粘附,提示adropin具有抑制炎症反应的作用。而炎症是导致AF的一种重要机制,因此fractalkine和adropin可能与AF的发病有关。他汀类药物,即羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂,是广泛应用于临床调脂类药物,其不仅有调脂、稳定斑块的作用,还具有抗炎、抗氧化应激、改善内皮功能等作用。目前的临床研究和动物实验显示,他汀类药物对房颤有一定的预防作用。而AF的发病机制与炎症反应相关,但他汀类药物预防房颤的分子机制尚不清楚,是否与其抗炎作用相关仍亟待研究。本研究通过动物在体实验和临床实验,明确fractalkine和adropin在房颤状态下的表达水平,观察他汀类药物对于房颤状态下fractalkine和adropin的影响,探讨房颤、fractalkine、adropin及阿托伐他汀之间的关系。第一部分目的:本部分旨在观察AF犬动物模型中fractalkine和adropin的变化。方法:选取成年健康杂种犬12只,随机分为AF组和对照组,每组6只。AF组安置起搏器给予快速心房起搏,建立持续性AF模型。10周后,股动脉穿刺取血离心后,留取血清测定血清fractalkine和adropin水平。留取心房组织,实时定量PCR和western blot的方法检测fractalkine和adropin表达水平的变化。结果:AF组犬的血清fractalkine明显高于对照组,而血清adropin水平明显低于对照组,差异有统计学意义。实时定量PCR和western blot的结果显示,AF组犬左右心房组织的fractalkine的m RNA和蛋白表达水平均显著高于对照组,而adropin的m RNA和蛋白表达水平均显著低于对照组。结论:AF时fractalkine表达升高,adropin表达下降,提示fractalkine和adropin可能参与调节AF发病的病理生理机制。第二部分目的:本部分旨在观察阿托伐他汀治疗对AF犬动物模型中fractalkine和adropin的影响。方法:选取成年健康杂种犬18只,随机分为对照组、AF组和阿托伐他汀组,每组6只。AF组安置起搏器给予快速心房起搏,建立持续性AF模型;阿托伐他汀组犬给予阿托伐他汀20mg灌胃/天。10周后,股动脉穿刺取血离心后留取血清,测定血清fractalkine和adropin水平。留取心房组织,实时定量PCR和Western blot的方法检测fractalkine和adropin表达水平的变化。结果:AF组犬的血清fractalkine明显高于对照组,而血清adropin水平明显低于对照组。另外,阿托伐他汀干预10周后,与AF组相比,阿托伐他汀组犬血清fractalkine显著降低,而血清adropin水平明显升高。实时定量PCR和Western blot检测结果显示,AF组犬左右心房组织的fractalkine的m RNA和蛋白表达水平均显著高于对照组,而adropin的m RNA和蛋白表达水平均显著低于对照组。另外,阿托伐他汀干预10周后,与AF组相比,阿托伐他汀组犬血清左右心房组织的fractalkine的m RNA和蛋白表达水平显著降低,而adropin的m RNA和蛋白表达水平显著升高。结论:阿托伐他汀治疗可以使AF犬的fractalkine表达水平降低,adropin表达水平升高,提示阿托伐他汀可能通过影响fractalkine和adropin表达水平而改善AF。第三部分目的:观察AF患者的血清fractalkine和adropin水平,分析血清fractalkine、adropin水平与AF发生危险度的关系,并进一步分析血清fractalkine、adropin与各临床指标的相关性。方法:纳入344例AF病人和210例健康体检者,分别作为AF组和对照组。再进一步把AF病人分为三个亚组:阵发性AF组、持续性AF组和永久性AF组。留取AF组和对照组的血清,检测血清fractalkine、adropin、CRP和NT-pro BNP水平;同时进行心脏超声检查测定左房内径(LAD)。结果:AF患者的血清fractalkine水平明显高于对照组,而血清adropin明显低于对照组。Logistic回归分析表明,血清fractalkine和adropin都分别是AF发生的危险因素,升高的血清fractalkine、降低的血清adropin分别与AF发生的危险度增加密切相关。持续性AF患者的血清fractalkine明显高于阵发性AF患者,而血清adropin水平明显低于阵发性AF患者;另外,相比于阵发性AF和持续性AF患者,永久性AF患者的血清fractalkine显著升高,而血清adropin水平显著降低。简单线性回归分析显示,血清fractalkine与体重指数(BMI)、LAD、CRP和NT-pro BNP呈显著正相关。进一步进行多元线性回归分析显示,血清fractalkine仍然与BMI、LAD和NT-pro BNP呈显著正相关。简单线性回归分析显示,血清adropin与BMI、收缩压、LAD、CRP和NT-pro BNP呈显著负相关。进一步进行多元线性回归分析显示,血清adropin仍然与BMI、收缩压、LAD、CRP和NT-pro BNP呈显著相关。AF患者的血清fractalkine与血清adropin水平呈显著负相关。结论:AF患者的血清fractalkine升高和adropin下降是AF发生的危险因素,血清fractalkine和adropin与代谢综合征、炎症、心房重构指标相关。第四部分目的:观察阿托伐他汀治疗前后,AF患者的血清fractalkine和adropin水平有无变化。方法:纳入344例AF患者,再进一步把AF病人分为三个亚组:阵发性AF组、持续性AF组和永久性AF组。所有的AF患者给予阿托伐他汀治疗3月,剂量20mg/天。3个月后检测AF患者的血清fractalkine、adropin水平以及血清CRP、NT-pro BNP、LAD水平,比较治疗前后的变化。结果:阿托伐他汀治疗后,AF患者的血清fractalkine水平显著降低,血清adropin水平显著升高,血清CRP、NT-pro BNP、LAD水平较治疗前显著降低。进一步进行各个AF亚组的分析,阵发性AF、持续性AF和永久性AF组的AF患者在阿托伐他汀治疗后,血清CRP、NT-pro BNP、LAD水平都较治疗前显著降低,血清fractalkine水平都较治疗前显著降低,血清adropin水平都显著升高。结论:阿托伐他汀治疗可以降低AF患者的血清fractalkine水平,升高AF患者的血清adropin水平,降低AF患者的血清CRP、NT-pro BNP、LAD水平,提示阿托伐他汀可能通过影响fractalkine和adropin表达水平而改善AF。