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背景：顺铂是目前肺癌化疗的一线推荐药物，其抗肿瘤作用已得到肯定，但极易形成耐药，故限制了它的应用。细胞内药物蓄积减少是肺癌顺铂耐药分子机制之一。肺耐药蛋白（lung resistance protein，LRP）是一种穹窿体蛋白，主要存在于核膜和胞质囊泡，参与药物进出胞核及囊泡运输。因此，LRP通过阻止药物进入胞核，把胞质的药物运入囊泡，通过胞吐作用排出，导致细胞内药物蓄积减少，诱导耐药。研究发现，LRP在肺癌组织中高表达，且与肺癌细胞分型、吸烟、化疗耐药等有关。MAPK是一种重要的细胞内信号传导系统，负责将各种信号从细胞外传递到细胞核内部，调节着多种重要的生理过程，包括新陈代谢、存活、细胞分裂、凋亡等。JNK是MAPK家族主要成分之一，有研究报道，JNK信号通路是细胞凋亡过程的参与者之一，在肿瘤化疗药物促进细胞凋亡中可能起着重要的作用。由以上内容可知，抑制JNK的活化可增强顺铂化疗敏感性，而LRP的表达量与化疗耐药密切相关，那么JNK的活化是否与LRP的表达上调有关呢？而目前国内外尚无报道。目的：本实验拟在肺腺癌A549细胞和小细胞肺癌H446细胞中，用JNK信号通路特异性抑制剂SP600125抑制该通路的活化，然后从基因、蛋白质水平检测LRP的表达变化，以及对两种细胞生长抑制、凋亡等的影响，并探讨两者可能的关系及其可能的机制。方法：1、选用肺腺癌A549细胞和小细胞肺癌H446细胞株为实验对象。2、用不同浓度的顺铂单独作用于上述两种细胞，用RT-PCR检测LRP mRNA的表达，用Western Blot法检测LRP、JNK1/2、p-JNK1/2的表达，CCK-8法检测细胞生长抑制率。3、两种细胞均先用SP600125预处理，阻断JNK信号通路，再加入顺铂处理，然后分别用CCK-8法检测细胞生长抑制率，流式细胞术检测细胞凋亡率，RT-PCR法检测LRP mRNA的表达，用Western Blot法检测LRP、JNK1/2、p-JNK1/2的表达，Caspase-3活性测定试剂盒检测Caspase-3的活性，用平板克隆形成法检测其对细胞克隆形成能力的影响。4、进行统计学分析。结果：1、在A549和H446细胞中，顺铂均可上调LRP mRNA和LRP的表达，且表达量随着浓度的增高而增高，其中在8μg/ml时最高，16μg/ml时略有下降，且均在16μg/ml时有统计学意义（p<0.05）。2、顺铂可使JNK磷酸化，且浓度越高，磷酸化程度越高，其中在16μg/ml时磷酸化程度最高。3、SP600125作用于细胞1h，在2、4μg/ml时可抑制JNK的磷酸化，且对细胞生长无明显抑制作用。4、用2、4μg/ml的SP600125预处理的细胞，LRP mRNA及LRP的表达量下降，且与顺铂单药组比较有统计学意义。5、用4μg/ml的SP600125预处理的A549细胞，细胞生长抑制率增高，IC50为6.54μg/ml，而顺铂单药组的IC50为9.41。6、对照组、顺铂单药组、SP600125(2μg/ml)+顺铂组、SP600125（4μg/ml）+顺铂组的A549细胞凋亡率分别为8.37±2.92、13.10±0.86、15.18±0.90、30.01±6.36。且后两组与顺铂单药组比较均有统计学意义。7、用2、4μg/ml的SP600125预处理的细胞，Caspase-3的活性升高，与顺铂单药组比较均有统计学意义。8、对照组、顺铂单药组、SP600125(2μg/ml)+顺铂组、SP600125（4μg/ml）+顺铂组的A549细胞相对于对照组克隆形成率分别为1、72%、51.2%、19.2%。结论：1、在A549和H446细胞中，一定浓度的顺铂可促使JNK信号通路活化，上调LRP mRNA及LRP的表达。2、一定浓度的SP600125可抑制JNK信号通路的磷酸化。3、JNK信号通路被抑制后，可下调LRP mRNA及LRP的表达，提高细胞生长抑制率，促进细胞凋亡。4、JNK信号通路被抑制后可能是通过下调LRP的表达，且增强Caspase-3的活性促进细胞凋亡。