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目的探讨四逆汤对异丙肾上腺素引起心肌纤维化大鼠的保护作用及其作用机制方法将36只wistar大鼠随机等分为对照组、模型组及四逆汤组,每组12只,所有大鼠均适应性饲养1周。参考相关文献在大鼠背部皮下注射异丙肾上腺素5mg/(kg·d),连续8 d,于第9天开始给予四逆汤灌胃6.06g/kg,1次/d,连续4周复制心肌纤维化模型。实验结束后计算大鼠心脏重量指数,分光光度法测定心肌组织羟脯氨酸含量,Masson染色图像分析心肌间质胶原容积分数(CVF),酶联免疫吸附法检测血浆细胞间黏附分子1和转化生长因子β1水平,蛋白质印迹法(Western blotting)检测心肌组织PPARα、PPARγ蛋白表达。结果1.心脏重量指数结果:与对照组比较,模型组的心脏重量指数(HWI)和左心室重量指数(LVWI)显著增加(P<0.05);与模型组比较,四逆汤组的心脏重量指数(HWI)和左心室重量指数(LVWI)显著降低(P<0.05);差异均具有统计学意义。2.Masson染色结果:胶原纤维显现为蓝色,心肌细胞及肌纤维显现为红色,在镜下可看到:对照组心肌纤维排列整齐,横纹排列明显,细胞核清晰可见;模型组心肌纤维排列规则不齐,横纹模糊不清,各别细胞出现局限性、片状坏死,间质有大量炎症浸润,四逆汤组心肌纤维细胞增生明显少于模型组,心肌间质纤维化程度有明显改善。四逆汤组胶原纤维的量明显少于模型组,与对照组相比较仍有少量增加。经计算分析,模型组的CVF高于对照组(P<0.05),四逆汤组的CVF低于模型组(P<0.05),差异有统计学意义。3.各组大鼠心肌组织羟脯氨酸含量:模型组大鼠心肌组织中羟脯氨酸含量显著高于正常对照组(P<0.01),四逆汤组心肌组织中羟脯氨酸含量明显低于模型组(P<0.05)。4.各组大鼠血浆ICAM-1,TGF-β1水平,与正常对照组比较,模型组大鼠血浆ICAM-1、TGF-β1水平显著增高,而四逆汤组与模型组相比,ICAM-1、TGF-β1水平显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。5.免疫组化和western-blot结果:模型组大鼠心肌组织中PPARα、PPARγ蛋白表达量较正常对照组有所下降,与模型组比较,四逆汤组心肌组织中PPARα、PPARγ蛋白表达量增高,说明四逆汤能有效上调心肌组织中PPARα、PPARγ蛋白的表达。结论四逆汤能够改善异丙肾上腺素引起的心肌纤维化,其机制可能与其上调大鼠心肌组织内PPARα、PPARγ蛋白表达下降,降低炎症因子细胞间黏附分子1(ICAM-1)水平和细胞因子转化生长因子β1(TGF-β1)水平有关。