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目的:NR4A3(Nor1)和NR4A1(Nur77)是高度同源的调节重叠靶基因转录的孤儿核受体。这两个蛋白的转录调节活性不依赖于配体,而是通过细胞特异性和刺激特异性的基因诱导和蛋白磷酸化方式调节。与激素、炎症、促有丝分裂、凋亡和分化等多种细胞过程的信号转导有关。它们可能作为增殖,凋亡和分化的平衡调节因子而起作用,而且可能与细胞对肿瘤发生的敏感性有关。国外有文献报道,Nor1和Nur77为髓系白血病发生的肿瘤抑制基因,在鼠模型中研究发现,Nur77和Nor1的缺失快速的导致了急性髓系白血病(AML)的发生,其可能机制包括:造血干细胞(HSCs)和髓系祖细胞的异常扩增;AP-1转录因子JunB和c-Jun的低表达和对胞外凋亡信号(Fas-L和TRAIL)的反应缺陷。研究显示Nor1和Nur 77的下调在人AML中是个普遍的特征而不论其核型。所以Nor1和Nur77可能为AML的干预治疗提供了潜在靶点。鉴于此,本研究旨在检测NR4A1(Nur77)和NR4A3(Nor1)在白血病和正常对照组中的表达并分析其意义。方法:本研究对象为72例急性白血病(acute leukemia,AL)患者。其中初治急性髓系细胞白血病(acute myeloid leukemia,AML)患者48例,AML缓解期患者8例,初治急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)患者16例。20例健康志愿者为正常对照组。应用半定量逆转录-聚合酶链反应(semi-quantitative reverse transcriptase polymerase chain reaction,RT-PCR)、和定量RT-PCR方法检测各组中Nur77、Nor1 mRNA的表达水平。结果:采用定量及半定量RT-PCR检测Nur77、Nor1在AML初治组、ALL初治组、AML缓解组(CR)和正常对照组(NC)中的表达水平1应用半定量RT-PCR检测Nur77mRNA在各组中的阳性率并进行比较:AML初治组Nur77mRNA阳性率(50%(24/48))低于正常对照组(阳性率为90%(18/20)),卡方检验分析(卡方值=9.5648,P=0.002<0.05)有统计学意义。ALL初治组Nur77 mRNA阳性率87.5%(14/16),与正常对照组阳性率比较无统计学意义(。确切概率法比较P=1.000>0.05)。2应用荧光定量PCR检测Nur77在各组中表达水平并进行比较:AML初治组Nur77表达水平(0.0041±0.0049)低于正常对照组(0.0146±0.0073)P=0.001<0.05,有统计学意义。AML缓解组表达水平(0.0068±0.0098)低于正常对照组,(P=0.002<0.05)有统计学意义。AML缓解组Nur77表达水平高于初治组,但是没有统计学意义(P=0.452>0.05)。ALL初治组表达水平(0.0248±0.0556)与AML初治组表达水平(0.0041±0.0049)比较P=0.0010<0.05,有统计学意义。ALL初治组表达水平与正常对照组比较无统计学意义(P=0.11>0.05)。3应用半定量RT-PCR检测Nor1 mRNA在各组中的阳性率并进行比较:AML初治组Nor1 mRNA阳性率(25%)低于正常对照组(90%)(卡方值=24.1937,P<0.05)有统计学意义。ALL初治组Nor1 mRNA阳性率(75%)与正常对照组(90%)比较,无统计学意义。(确切概率法比较P=0.3738>0.05)。4应用实时定量RT-PCR检测Nor1 mRNA在各组中表达水平并进行比较:AML初治组Nor1 mRNA表达水平(0.0501±0.0857)明显低于正常对照组(4.8378±4.003)(P=0.032<0.05)。AML缓解组表达水平(1.3419±2.2105)低于正常对照组(4.8378±4.003)但是没有统计学意义(P=0.116>0.05)。AML初治组表达水平明显低于缓解组,有统计学意义(P=0.001<0.05)。ALL初治组表达水平(1.5421±2.2888 )明显高于AML初治组,有统计学意义(P=0.02<0.05)。ALL初治组表达水平与正常对照组比较,无统计学意义(P=0.058>0.05)。5在48例AML初治组患者中,24例Nur77阳性,缓解率为70.8%(17/24),24例Nur77阴性,缓解率为33.3%(8/24)。Nur77阳性患者的缓解率高于Nur77阴性患者,差别有显著性(X2=6.762,P=0.009<0.05)。12例Nor1阳性患者缓解率为83.3%(10/12),明显高于36例Nor1阴性患者缓解率(41.7%(15/36)),有显著性差异(X2=6.261,P=0.012<0.05)。6在AML初治组中Nur77的表达水平与外周血白细胞计数成负相关,r=-0.598, P=0.002<0.05。Nor1的表达水平与外周血白细胞计数成负相关r=-0.498,P=0.014<0.05。7 Nur77和Nor1 mRNA在FAB不同分型AML中表达水平的比较无差异(P>0.05)。结论:1在AML初治组患者中,Nur77mRNA和Nor1mRNA表达水平明显低于正常对照组(P<0.05);在ALL初治组患者中,Nur77和Nor1 mRNA表达水平与正常对照组比较无差异(P>0.05),提示Nur77与Nor1与白血病系列性有关。2在初治AML中,Nur77mRNA阳性组或Nor1mRNA阳性组的缓解率明显高于Nur77或Nor1阴性组,表明其可能与白血病的疗效有关。3 Nur77和Nor1 mRNA的表达水平与AML病人外周血白细胞计数成负相关,也表明其可能参与白血病的发生并与白血病的预后有关。4 Nur77和Nor1在不同的FAB分型AML病人中表达水平无差异(P>0.05),表明其与急性髓系白血病分型无关。