鸡源产气荚膜梭菌等温微量热检测抗药性方法的建立及其抗药基因分布的研究

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鸡坏死性肠炎(Necrotic enteritis,NE)是由A型或C型产气荚膜梭菌(Clostridium perfringens)引起的以鸡肠道粘膜坏死,腹泻、血性下痢等为主要特征的疾病,致死率较高。该病常与鸡球虫病或球虫感染伴发,经济损失巨大。近年来该病的发病率和流行率在全球范围内呈升高的趋势。C.perfringens是革兰氏阳性厌氧芽孢杆菌,是一种肠道常在菌,当生长环境改变引起其大量增殖后,菌体附着于肠道粘膜并产生大量毒素和酶类导致肠道黏膜损伤,从而引起肠道疾病的发生。研究表明C.perfringens的致病性通常与毒素的大量产生和携带抗药性质粒有关。C.perfringens中普遍存在可接合转移的抗生素抗性质粒,并且随着饲料添加剂的大量使用,其抗药性越来越复杂。本研究应用等温微量热技术(Isothermal Microcalorimetry,IMC)技术,建立了鸡源C.perfringens抗药性及其抗药谱快速准确测定,并对我国不同地区鸡场所分离的52株A型C.perfringens进行了泛基因组分析,从泛基因组水平上探索我国鸡源C.perfringens中抗药性基因的分布状况及其群体多样性。为研究C.perfringens的致病机理和防治提供实验基础。1、鸡源C.perfringens菌株抗药性检测的IMC方法建立。以C.perfringens ATCC3624为参考菌株,分别加入不同浓度的6种兽医临床常用药物,连续监测加入用药物后C.perfringens培养中热量的变化曲线,建立起快速,实时定量检测C.perfringens抗药性的方法。并比较IMC和MIC法结果,表明两者确定的最小抑菌浓度(Mini-inhibitory Concentration,MICs)相同,证明IMC可以用于在体外检测细菌的生长以及不同抗生素的功能特性,克服了传统方法的一些局限性。2、为了解我国一些地区鸡源C.perfringens的抗药性基因携带和分布的情况,对部分鸡场采样得到的50株鸡源C.perfringens进行泛基因组测序,得到不同菌株之间的抗药性基因的携带情况,以及抗药性基因的转移情况。解决了C.perfringens的质粒提取效果不理想且没有可重复性的问题。目前发现的我国鸡源C.perfringens大多数是多重抗药的,携带的抗药性质粒主要有四环素类抗性基因、杆菌肽类抗性基因和大环内酯类抗性基因,为后续研究奠定了基础。
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