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目的：建立小鼠大肠癌自发肿瘤模型，探讨BubR1在大肠癌发生、发展过程中的作用。观察人参皂苷-Rh2（GS-Rh2）对BubR1+/-ApcMin/+小鼠肿瘤抑制作用，并探讨其可能机制。
方法：
（1）用ApcMin/+基因突变小鼠与BubR1+/-基因敲除小鼠交配。Apc和BubR1纯合缺失小鼠胚胎致死，得到的子代小鼠按基因型分为野生型、BubR1+/-、ApcMin/+和BubR1+/-ApcMin/+4组，每组7只。
（2）12周时处死小鼠，观察各组小鼠肠组织肿瘤数目、大小和位置，行H&E染色后观察病理学改变，并用免疫组化染色法研究各组大肠β-catenin的表达。
（3）取各基因型小鼠骨髓细胞做染色体核型分析。
（4）将BubR1+/-ApcMin/+小鼠随机分为2组，每组7只。9周时实验组以80 mg/kg/2days的GS-Rh2灌胃，对照组用相应溶剂（0.5％羧甲基纤维素钠）灌胃5周。
（5）14周时处死小鼠，用前述方法观察肿瘤发生情况，并用蛋白印记法研究GS-Rh2处理后大肠β-catenin的表达。（6）用MTT法检测GS-Rh2处理后BubR1+/-ApcMin/+小鼠MEF细胞增殖情况。
结果：
（1）BubR1+/-ApcMin/+小鼠大肠肿瘤的发病率显著增加，与ApcMin/+小鼠比较差异有统计学意义（P<0.05）。
（2）BubR1或Apc单独缺失小鼠大肠中β-catenin蛋白除在细胞膜表达外，在细胞质也有弱阳性表达；而BubR1+/-ApcMin/+小鼠大肠β-catenin的表达水平显著增高，且多为细胞质表达和（或）膜浆共表达，部分合并细胞核表达。
（3）BubR1+/-小鼠染色体非整倍性增多（<10％），BubR1+/-ApcMin/+小鼠染色体非整倍性显著增多（≈30％）。
（4）GS-Rh2灌胃组小鼠大肠肿瘤的发病率降低，与溶剂对照组小鼠比较，差异有统计学意义（P=0.017）。
（5）GS-Rh2灌胃组BubR1+/-ApcMin/+小鼠大肠β-catenin的异常表达率及表达量降低。
（6）GS-Rh2处理组BubR1+/-ApcMin/+小鼠MEF细胞增殖在72h受到抑制。
结论：BubR1和APC在抑制大肠癌的发生过程中发挥了重要的作用，BubR1+/-ApcMin/+复合突变小鼠可以作为大肠癌自发肿瘤模型。GS-Rh2可能有抑制大肠肿瘤的作用，这种作用可能直接或间接的改变了β-catenin的亚细胞定位，使β-catenin的异常表达率降低。