目的：2型糖尿病以胰岛素抵抗及胰岛素分泌相对不足为特征。其中胰岛素分泌相对不足被认为是发病的主要原因。在我们先前的研究中发现，在2型糖尿病大鼠中，随着疾病的发展出现胰岛素浓度升高的现象。本实验中通过建立一种非常接近2型糖尿病自然病程的动物模型，探讨2型糖尿病发展过程中胰岛素升高的机制，从而为2型糖尿病的治疗提供新思路。方法：高糖高脂饲料喂养后，给予链脲佐菌素(STZ)(30mg/kg)一次性腹腔注射建立2型糖尿病大鼠模型（n=70）。所有动物饲养于一定温度及湿度。自由进食水，12h光照。1周后空腹血糖持续≥11.1mmol/L的大鼠作为模型组（4组），其余实验组包括空白对照组（1组）、普通饲料+STZ处理组（2组）、高脂饲料组（3组）。各组实验动物分别于STZ处理前及处理后72h、4周、8周、12周、16周、18周、24周取血清应用ELISA试剂盒行大鼠胰岛素定量测定，后在2%戊巴比妥钠（30mg/kg）麻醉下取出胰腺组织行免疫组化染色。Brdu（5-溴脱氧尿嘧啶核苷）免疫组化染色观察细胞的增殖；胰岛素染色标记β细胞。所有数据应用SPSS13.0统计软件分析，所有实验数据经正态性检验以明确资料的总体分布类型,正态分布数据用均数±标准差表示（mean±SD）,数据分析应用单因素方差分析，若方差分析有显著性则进一步行均数间的两两比较。非正态分布数据用中位数(四分位间距)表示[Md (Interquartile Range)],组间比较采用Wilcoxon秩和检验。P<0.05认为有统计学意义。结果：⑴血糖：实验组中3天（16.7±2.6）与0天（6.8±0.5）相比血糖明显升高，(P=0.00<0.05)，此后各个时间点与3天相比无统计学差异，（P﹥0.05）。普通饲料+STZ组3天时血糖(14.4±2.7)明显升高，与0天相比有统计学差异，(P=0.00<0.05)，3天后血糖水平开始回落，4周后各个时间点血糖水平与0天相比无统计学差异，（P﹥0.05）。其他两组各个时间点相比血糖浓度均无统计学差异，（P﹥0.05）。(2)血清胰岛素检测结果：实验组3天时胰岛素浓度(30.393±2.038)开始升高，但与0天(28.061±1.963)相比无统计学差异。4周时（31.321±2.467）升高明显，与0天、3天相比有统计学差异(P=0.01<0.05)，4周、8周、12周、16周、18周相比胰岛素浓度无显著性差异，（P>0.05）。12周时胰岛素浓度达到最高水平（37.071±5.537）。28周时胰岛素浓度（30.854±3.420）回落至较低水平，与0天比较无统计学差异，（P>0.05）。⑶HE染色：模型组胰岛组织出现β细胞由正常逐渐发展为水肿、β细胞减少、空泡变性及坏死的病理变化。⑷胰岛素阳性细胞：3天及12周的IOD值分别为190.2491±29.923、1113.367±14.684，12周与3天相比，IOD值明显增大，说明胰岛素阳性细胞的数目增多，胰岛素浓度增大（P=0.000<0.05）。两组的Diameter值分别为11.670±0.658、14,235±0.968，胰岛β细胞的平均直径12周比3天明显增大（P=0.009<0.05）。⑸Brdu阳性细胞：3天、4周及12周时胰岛中Brdu阳性细胞的数目分别为3.5±1.048、4.0±0.894、7.2±1.169，3天与4周相比Brdu阳性细胞的数目无明显差异（P>0.05）；12周与3天相比，Brdu阳性细胞的数目明显增多（P=0.001<0.05）；12周与4周相比，Brdu阳性细胞的数目也明显增多（P=0.001<0.05）。结论：本研究中，2型糖尿病大鼠疾病进展过程中出现胰岛素分泌的增高，而且胰岛素分泌的增高是由于β细胞再生所致，但可能由于β细胞的去分化，故对血糖浓度无明显影响。