在所有疾病中,癌症是人类的主要死亡原因之一,这种情况在发展中国家表现得更为突出。在不同的治疗策略中,化学疗法一直是治疗肿瘤的最可靠选择之一。几千年来,天然产物为化疗药物的发现提供了重要来源,为维护人类健康做出了巨大贡献。目前,超过60%的抗癌药物来自天然产物。研究表明,传统中草药及民族药物具有多途径、多靶点、多效应、多向性及毒副作用小等优势,为了更深入的了解癌症和改善癌症的治疗效果,进一步探究癌症的发病机制,从天然资源中寻找潜在的抗肿瘤药物是一种可行的方法,能够满足化疗药物发展的需求。本论文采用MTT法筛选出天然产物中的活性成分,发现其中methylgerambullin和柯里拉京均显示出较好的抑制肿瘤生长的活性;运用形态学观察和流式细胞术等技术对药物抑制肿瘤途径进行更加的深入研究;采用免疫印迹法进一步确定药物作用于癌细胞的途径和靶点,并选择动物实验进一步验证药物在体内模型中的活性,为更有效地寻找和开发抗癌药物提供了新的思路。本文的主要研究结果如下所示:1.Methylgerambullin的抗肝癌活性及其作用机制研究肝癌是世界上最常见以及最致命的癌症之一。肝癌的五年生存率较低（18%）,肝癌的发生严重危害了人类的健康。五叶山小橘是被传统民族地区广泛运用的一种药用植物,我们分离并确定了其中具有潜在抗肝细胞癌（HCC）活性的化学成分——methylgerambullin,一种含硫的酰胺类化合物,在体外和体内均具有显著的抗肝癌活性。methylgerambullin对HCC细胞具有明显的细胞毒性,并通过诱导HCC细胞凋亡发挥活性。另外,methylgerambullin还能够抑制裸鼠体内移植肿瘤的生长,并且对裸鼠没有表现出明显的毒性。关于methylgerambullin的抗癌机制,目前的研究结果表明,使用methylgerambullin在体内外实验中均可提高切割caspase-3,caspase-9和Bax蛋白的表达量,并降低Bcl-2蛋白的表达。同时,methylgerambullin还可以影响ERS相关蛋白的表达、抑制Akt活性、引起下游Bad的去磷酸化,以及抑制STAT3的表达,从而达到抑制肝癌细胞增殖的效果。总体而言,这些结论表明methylgerambullin具有潜在的抗肝癌作用。2.柯里拉京的抗食管癌活性及其作用机制研究近些年来食管癌（EC）成为一种常见的癌症,它主要发生在食道的中上部。自从发现食道癌以来,临床用于食管癌的治疗方法并没有明显改善,这导致食管癌患者的生存率持续下降。柯里拉京是从民族地区广泛应用的药用植物余甘子中分离出来的一种鞣质类化合物,被广泛用来治疗各种疾病。我们通过提取和分离的方法从余甘子中分离出柯里拉京,并通过体内外实验评估其抗食管癌的作用。体外实验包括MTT分析,流式细胞术和Transwell分析,这些方法用于探究柯里拉京的抗EC细胞生长活性。蛋白质印迹法用于分析EC细胞的凋亡途径。在体内实验中,使用荷瘤裸鼠评价柯里拉京的抗肿瘤作用,并通过蛋白质印迹法探究其潜在的分子机制。结果表明柯里拉京在体外和体内均表现出显著的抗EC活性。它对EC细胞具有明显的细胞毒性,并诱导EC细胞发生凋亡。柯里拉京能够通过改变G0/G1周期蛋白的表达使细胞停滞在G0/G1期,从而诱导EC细胞发生凋亡,并以时间和剂量依赖的方式显著抑制了EC细胞的迁移。此外,柯里拉京能够抑制裸鼠体内移植肿瘤的生长,而对裸鼠没有表现出明显的毒性。关于柯里拉京的抗癌机制,结果表明,柯里拉京通过激活线粒体和内质网应激信号通路来抑制食管癌的增殖。这些结论表明柯里拉京具有潜在的抗食管癌作用。我们从上述结果中发现了methylgerambullin和柯里拉京都具有一定的抗肿瘤活性。其中使用的MTT法作为便捷的筛选方法为寻找新的抗肿瘤药物提供了手段;蛋白质免疫印迹法能够快速探究潜在药物抗肿瘤作用的信号通路;最后,体外细胞实验和体内动物实验模型的实验结果,能够较全面的的说明药物的抗肿瘤活性。