背景自古中药有外来,而在经济贸易全球化、中国改革开放以及中医药“一带一路”的政策下,大量优秀具有较强生物活性的天然“新外来资源”例如阿萨伊、玛咖正在以不同形式出现在中国市场,而当务之急就是寻求一条“新外来资源”“中药化”的道路,并形成研究模式,使它们以一种更加合理的方式与现有中药配伍成方,应用于临床,发挥其独特价值与作用。这就要求我们在传统与现代中医理论指导下,通过现代技术与方法,赋予其中药药性,做到“古为今用;洋为中用”。阿萨伊(英文名:Acai)又名巴西莓,来源于棕榈科植物阿萨伊棕榈树Euterpe Oleraceae Mart.的新鲜果实。主要分布在亚马逊流域的帕拉、马拉尼昂、托坎廷斯、阿马帕以及圭亚那和委内瑞拉等地,是一种有几百年应用历史的南美洲常用草药。据巴西、秘鲁等南美地区传统医学记载,阿萨伊可用于治疗痢疾、皮肤溃疡、发烧、糖尿病、脱发、出血以及肝炎、黄疽等肝脏疾病、肾脏疾病、疟疾、月经不调、经期疼痛和肌肉酸痛等,效果显著。玛咖(西班牙语:Maca)(拉丁名:Lepidium meyenii Walp.)为十字花科独行菜属一年生或两年生草本植物,原产海拔4000m～4500m低温强风生态条件恶劣的南美洲安第斯山地区。是当地常用的药食两用植物之一,具有较高的营养价值和特有的药用价值,可用于强壮身体,提高免疫力,改善性功能,抗抑郁,抗贫血等,因而具有“南美人参”之美誉。目前,玛咖作为植物药已在全球范围内普遍应用,对其化学成分、生物活性以及临床应用的各种研究也多有报道。阿萨伊与玛咖分别在2013年、2011年由卫生部批准,允许作为新资源食品在中国使用,目前已有多种与中药配伍的产品在市场上出现。课题组依据传统应用以及研究文献,在中医药理论指导下,提出了阿萨伊、玛咖的中药药性。即阿萨伊性凉,味甘、酸,归脾、肝、肾经;具有健脾益气,滋补肝肾,活血降浊功效;玛咖性平微温,味甘、辛,归肾、肝、脾经,具有补肾益精,强筋壮骨,疏肝解郁功效。目的本研究以“新外来资源”阿萨伊、玛咖为例,以寒热药性为切入点开展文献、理论和实验研究。对阿萨伊的研究,在密切追踪其现代研究进展基础上,对其研究文献采用数据库技术进行全面整理,依据原产地的传统临床应用和现代研究文献报道,根据课题组首次提出的中药药性,对其进行系统的中医药理论分析并推导寒热药性;药理学验证推导的结果。对玛咖的研究,则依据课题组建立的中外文献数据库及提出的中药药性;药理学验证寒热药性。方法应用Microsoft Access 2013软件建立阿萨伊“化学成分-生物活性-作用靶点”文献数据库并以其为研究工具,①对文献的临床试验研究结果、动物实验研究结果、细胞实验研究结果以及化学成分研究结果进行分析,根据中医药理论,探讨阿萨伊的寒热药性。②通过从传统“取类比象”的方法,依据五行学说理论,从阿萨伊的植被性状、生长环境以及传统应用记载进行分析,探讨阿萨伊的寒热药性。③从阿萨伊化学成分研究中所记述的活性成分入手,对含有该成分的现有传统中药进行检索汇总,依据检索到中药的寒热药性归属结果,通过数据统计的方法,探索性用大数据思维对阿萨伊的寒热药性进行预测。复制地塞米松阴虚证(虚热证)大鼠模型、氢化可的松阳虚证(虚寒证)大鼠模型,以传统寒凉药黄柏、温热药肉桂为阳性对照,通过同类比较,异类反证,考察动物的生物学特征指标变化趋势,验证阿萨伊和玛咖的中药寒热药性。结果1.文献研究及理论探讨1.1阿萨伊的国外文献研究阿萨伊国外可用文献共计98篇。临床试验研究共计10篇,研究的主要内容是抗氧化、抗炎、改善心血管功能、降脂、降糖以及增强体力,调节机体状态;动物实验研究共计37篇,研究的主要内容是抗氧化、抗炎、抗癌、降脂、降糖、抗动脉硬化、保肝、保肾、免疫调节、治疗神经退行性疾病以及抗菌;细胞实验共计24篇,研究的主要内容是抗氧化、抗炎、抗癌、降脂、免疫调节、神经保护以及抗骨质疏松;化学成分研究共计27篇,其中能够检测到的化学成分共计181种,在阿萨伊中具有一定含量,且具有较强生物活性的,即通过CNKI文献数据库可检索到药理作用的化学成分共计54种(含国内文献4种),9大类。1.2阿萨伊的国内文献研究阿萨伊国内可用文献共计9篇。动物实验研究共计7篇,研究的主要主要内容是保肝、抗氧化以及抗辐射;化学成分研究共计2篇,文献中所记述的化学成分共计2类,7种,在阿萨伊中具有一定含量,且具有较强生物活性的,即通过现有文献数据库如CNKI可检索到药理作用的化学成分共计4种。1.3阿萨伊寒热药性理论探讨及预测基于阿萨伊的临床研究结果,以动物、细胞和化学实验为佐证,结合中医药传统理论,从病因、病机、主证以及治法推导阿萨伊的功效,认为阿萨伊具有健脾益气,滋补肝肾,活血降浊的功效;进一步进行脏腑定位,推导其入脾、肝、肾经;根据功效推导其味偏酸、甘;根据其整体调整作用偏向,寒者热之,热者寒之,推导其性偏“凉”或“微寒”;根据其归经以及作用趋向推导其性沉降。通过取类比象方法,认为阿萨伊色紫黑,属五行之水,入肾通于寒,生于热带,可日常大量食用,并有治疗热性疾病的记载,故认为阿萨伊性偏于“凉”或“微寒”。从阿萨伊化学成分研究中所记述的较强活性成分入手,对含有该成分的现有中药进行了汇总,共计2644条记录。其中寒凉药性的中药所占比例较大,约占整个记录的52%,而平性占26%,温热药性占22%,故预测阿萨伊的药性偏于寒凉。2.实验研究2.1阿萨伊寒热药性实验验证通过对体质量、环核苷酸水平(cAMP、cGMP、cAMP/cGMP);代谢水平(TP、ALB、UA、GLU、TC、TG、FFA、LPL);免疫水平(IgG、IgM、C3、C4);激素水平(T3、T4、rT3、CORT、E2、T)以及神经递质(NE、DA、5-HT)等生物学效应指标考察,认为阿萨伊能够效改善虚热模型大鼠的状态,但对于虚寒模型大鼠,不仅未能够改善其状态,反而加剧了虚寒模型大鼠的某些指标,故在整体上与黄柏作用趋势相似,与肉桂趋势相反。但对于虚寒模型及虚热模型大鼠的部分免疫指标、激素指标体现出了双向调节作用。2.2玛咖寒热药性实验验证通过对体质量、环核苷酸水平(cAMP、cGMP、cAMP/cGMP);代谢水平(TP、ALB、UA、GLU、TC、TG、FFA、LPL);免疫水平(IgG、IgM、C3、C4);激素水平(T3、T4、rT3、CORT、E2、T)以及神经递质(NE、DA、5-HT)等生物学效应指标考察,从结果看,玛咖对于虚寒模型及虚热模型大鼠部分代谢水平、免疫水平以及部分激素均有一定的双向调节作用,并在部分指标上以肉桂的作用趋势较为相似,与黄柏作用趋势相反。结论1.文献研究及理论探讨依据文献研究结果以及汇总理论推导结果后,认为阿萨伊性“凉”或“微寒”,味“酸、甘”,归“脾、肝、肾”经,偏于沉降;具有健脾益气,滋补肝肾,活血降浊之功效。2.实验研究阿萨伊与黄柏作用趋势相似,且具有一定的调节免疫作用,故阿萨伊非“大寒”之药,其性偏于“凉”或“微寒”,其中药药性实验验证结果,符合理论探讨结论。玛咖对于虚寒模型及虚热模型大鼠部分代谢水平、免疫水平以及部分激素均有一定的双向调节作用,并在部分指标上以肉桂的作用趋势较为相似,故玛咖性偏于“平”补与“温”补之间,其药性为“性平微温”。其中药药性实验验证结果,符合理论探讨结论。