【摘 要】
：
目的:三叉神经痛是发生于三叉神经支配区域,反复出现的一种突发、剧烈、短暂的神经病理性疼痛,严重影响患者的生活质量。三叉神经痛发病机制复杂,常规药物及外科治疗对于疼痛缓解有限。近年来干细胞为三叉神经痛的治疗提供了新策略。脱落乳牙干细胞（Stem cells from human exfoliated deciduous teeth,SHED）是来源于脱落乳牙的牙源性干细胞,获取容易且操作无创,免疫排
【基金项目】
：
辽宁省自然科学基金计划重点项目（20180530097）；
论文部分内容阅读
目的:三叉神经痛是发生于三叉神经支配区域,反复出现的一种突发、剧烈、短暂的神经病理性疼痛,严重影响患者的生活质量。三叉神经痛发病机制复杂,常规药物及外科治疗对于疼痛缓解有限。近年来干细胞为三叉神经痛的治疗提供了新策略。脱落乳牙干细胞（Stem cells from human exfoliated deciduous teeth,SHED）是来源于脱落乳牙的牙源性干细胞,获取容易且操作无创,免疫排斥发生率较低。研究表明SHED具有神经保护和免疫调节的作用,对于三叉神经痛具有潜在的治疗作用。本研究建立大鼠眶下神经慢性压迫性损伤三叉神经痛模型;通过局部移植SHED观察大鼠机械疼痛阈值的变化情况;观察SHED移植对结扎神经局部炎性细胞浸润的影响;对局部移植的SHED分布进行示踪;探究SHED局部移植能否调节三叉神经节（Trigeminal ganglion,TG）中CXC趋化因子受体5（C-X-C chemokine receptor 5,CXCR5）和白介素21（interleukin-21,IL-21）的表达,初步探索SHED缓解三叉神经痛的可能机制,为三叉神经痛的治疗提供信息。方法:1、SHED原代分离培养,流式细胞术检测干细胞表面标志物,检测SHED多向分化能力。2、通过眶下神经结扎建立三叉神经痛大鼠模型,术前、术后1、3、5、7天用Von Frey纤维丝测量大鼠机械疼痛阈值。3、观察局部移植SHED对大鼠机械疼痛阈值的影响,注射前、注射后3、5、7天测量大鼠机械疼痛阈值。4、HE染色观察移植SHED前后眶下神经周围炎症反应变化。5、免疫荧光示踪观察局部移植后SHED的分布情况。6、检测神经结扎后TG中CXCR5和IL-21 mRNA的表达变化。7、检测SHED移植后TG中CXCR5和IL-21mRNA的表达变化。结果:1、成功分离提取SHED,细胞呈梭形贴壁生长;流式细胞术检测SHED表达间充质干细胞表面标记物CD73、CD105,不表达造血干细胞表面标记物CD34、CD45,可成神经向及成骨分化。2、大鼠三叉神经痛模型建立成功。与假手术组比较,手术结扎组大鼠术侧机械疼痛阈值在术后1、3、5、7天的显著降低（P<0.01）。3、局部移植SHED后,机械疼痛阈值发生逆转。SHED组和PBS组比较,机械疼痛阈值在注射后3、5、7天显著升高（P<0.01）。4、SHED能够减轻神经结扎引起的局部炎性反应。HE染色显示,对照组大鼠三叉神经结构正常,无炎性细胞浸润;PBS组可见大量炎性细胞浸润;SHED组炎性细胞明显减少。5、免疫荧光显示,SHED局部移植72小时后,在同侧TG组织中检测到荧光标记的SHED。6、神经结扎后CXCR5和IL-21 mRNA在术侧TG中表达增加。与假手术组比较,手术结扎组大鼠术后7天,CXCR5 mRNA（P<0.001）和IL-21 mRNA（P=0.002）表达明显上调。7、局部移植SHED后,CXCR5和IL-21mRNA在术侧TG中表达发生逆转。与PBS组比较,SHED移植后7天,明显抑制CXCR5 mRNA（P<0.001）和IL-21 mRNA（P=0.006）表达。结论:在大鼠三叉神经痛模型中,局部移植SHED能够提高神经结扎大鼠机械疼痛阈值,减轻疼痛;SHED在神经结扎处移植能够分布至TG中;SHED缓解疼痛的作用机制可能与减轻受损三叉神经周围炎性细胞浸润,抑制TG中CXCR5和IL-21 mRNA的表达上调相关。
其他文献
目的:阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）是以认知损害为主要症状的中枢神经系统退行性疾病。现有的临床药物只能改善疾病症状,缓解疾病进展,但尚无药物能够完全治愈AD。随着AD患者人数逐年增加,探索新的治疗策略变得更为重要。β-淀粉样蛋白（Amyloid proteinβ,Aβ）沉积导致的神经元损伤是AD中重要的病理机制。用Aβ1-42孵育的神经元建立体外细胞模型,研究AD中的
目的:回顾性分析轻度认知功能障碍（Mild cognitive impairment,MCI）的相关因素,并进一步研究阿托伐他汀对MCI患者的认知功能干预作用。方法:回顾性收集中国医科大学附属第四医院2016年7月-2020年3月间隔6个月两次住院治疗或门诊复查,且完成MMSE及MOCA评分的患者217例。通过MMSE、Mo CA评分将纳入的研究对象分为认知功能正常组和MCI组,依据患者首次就诊时
目的:脑微出血是脑小血管病特征的神经影像学表现之一,本研究旨在通过较全面且符合我国人群的神经心理学测试探讨脑微出血的负荷、部位与认知的关系。研究方法:选取2019年10月至2020年10月,在辽宁省人民医院体检及住院治疗行头颅磁共振检查存在脑微出血的52例患者为病例组,按脑微出血在脑内分布分为3个亚组,脑叶组、深部及幕下组、混合组。选取同期我院40例年龄及受教育程度与病例组匹配,头颅磁共振无脑微出
目的:本研究旨在探讨TMEM16F调控P38/JNK信号通路介导神经元凋亡在阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）中的作用机制。研究方法:1、培养人神经母细胞瘤（SH-SY5Y）细胞,将细胞分为空白对照（Control）组、AD细胞模型（Model）组、si RNA阴性对照（si RNA-NC）组、si RNA-TMEM16F组。2、CCK-8法检测Aβ25-35对SH-SY
目的:观察性研究发现,端粒酶TERT基因及较短的白细胞端粒长度（LTL）可能与脑血管病的发生发展有关,然而尚不清楚端粒酶基因的变异是否增加脑小血管病（CSVD）的风险及LTL与CSVD是否存在因果关联。方法:基于全基因组关联分析GWAS数据库以及已发表的研究,选择端粒酶TERT基因的次要等位基因频率≥5%的5个单核苷酸多态性（SNPs）,对307名CSVD患者和320名健康对照者进行了TERT基因
目的:探究氯吡格雷预防合并右向左分流的偏头痛患者头痛的改善情况。研究方法:根据偏头痛诊断标准及对比增强经颅多普勒（contrast-enhanced transcranial Doppler,cTCD）检查,筛选偏头痛合并右向左分流（right-to-left shunts,RLS）的患者并记录其分流量。按照受试者接受氯吡格雷的意愿将受试者分为氯吡格雷组及对照组。氯吡格雷组口服氯吡格雷片75mg每
目的:载脂蛋白E（Apolipoprotein E,ApoE）是脑中最主要的脂类代谢相关蛋白之一,发挥多种抗炎和神经保护作用。本研究旨在观察一种新型ApoE拟肽COG1410的应用对APP/PS1双转基因小鼠的认知功能、海马内反应性星形胶质细胞以及脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor,BDNF）信号通路的影响,探讨COG1410治疗阿尔茨海默病（A
目的:脑卒中患者常存在心理健康问题,而抑郁症状与焦虑症状是脑卒中幸存者最常见的心理健康问题。本研究旨在调查脑卒中患者抑郁症状与焦虑症状的患病率;明确人口统计学信息与疾病史资料对脑卒中患者抑郁症状与焦虑症状的影响;探讨脑卒中患者压力知觉、自我康复程度、抑郁症状和焦虑症状之间的关系,并探讨自我康复程度的中介作用,为缓解脑卒中患者负面情绪,提高其生存质量水平提供理论依据。研究对象与方法:本研究采用随机整
目的:烟雾病是一种罕见的脑血管疾病。本研究旨在检验MMP-2基因rs243865位点和TIMP-2基因rs8179090位点单核苷酸多态性是否与中国烟雾病风险有关。为烟雾病的防治提供科学的依据。方法:选取1042例中国汉族烟雾病患者和1060例对照人群。将研究人群根据不同首发年龄分为儿童烟雾病组（<18岁）和成人烟雾病组（≥18岁）,根据不同首发症状分为出血型烟雾病组和缺血型烟雾病组。对所有研究对
目的:总结并分析以娱乐为目的滥用笑气导致神经系统损害的临床特点,为该类疾病的诊断和治疗提供依据。方法:收集自2016年1月至2020年6月经中国医科大学附属盛京医院神经内科诊治的娱乐性笑气滥用导致神经系统损害的患者共87例,总结其人口学特征、笑气接触史、症状、体征、影像学和血清化验结果以及治疗效果、预后情况等等。选择这些患者中因吸食笑气导致脊髓亚急性联合变性（subacute combined d