缺氧诱导因子-1α及碱性成纤维细胞生长因子在乳腺癌中的表达及其与血管生成的关系

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背景与目的:乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,肿瘤侵袭和转移是乳腺癌患者的主要死因,血行和淋巴道转移是癌细胞远处转移的主要途径,其中血行转移是乳腺癌早期转移的途径。目前肿瘤相关血管生成及其调节因素方面的研究成为热点。本课题探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)在人乳腺癌组织及乳腺纤维腺瘤组织中的表达及两指标间的相关性,了解两者与乳腺癌血管生成的作用及机制、与肿瘤的发生发展、转移及预后的关系。方法:采用免疫组织化学方法检测67例乳腺癌、39例乳腺纤维腺瘤组织中HIF-1α、bFGF的表达;分析它们与乳腺癌的相关性及与临床病理特征的关系、及在肿瘤血管生成中的作用。用CD105标记血管内皮细胞并计数肿瘤微血管密度(MVD)。结果:(1)HIF-1α在乳腺癌组的阳性表达率为80.6% (54/67),显著高于乳腺纤维腺瘤组(0.0%、0/39)(P<0.001);乳腺癌淋巴结转移组HIF-1α的阳性率(80.7%)与无淋巴结转移组(80.6%)比无统计学意义(P>0.05);HIF-1α在乳腺癌组织中的表达与乳腺癌肿瘤大小、位置,组织学分级,淋巴结转移,临床分期,患者年龄,血型(A,B,AB,O)等病理参素无明显相关性(P>0.05)。(2)bFGF在乳腺癌组的阳性表达率为73.1% (49/67),显著高于乳腺纤维腺瘤组(35.9%、14/39)(P<0.001);乳腺癌淋巴结转移组bFGF的阳性率(71.0%)与无淋巴结转移组((75.0%)比无统计学意义(P>0.05);bFGF在乳腺癌组织中的表达与乳腺癌肿瘤大小、位置,组织学分级,淋巴结转移,临床分期,患者年龄,血型(A,B,AB,O)等病理参素无明显相关性(P>0.05)。(3)乳腺癌组CD105阳性脉管数(MVD)显著高于乳腺纤维腺瘤组(P<0.001);乳腺癌HIF-1α、bFGF阳性表达组中MVD值均明显高于HIF-1α、bFGF阴性表达组(P<0.01)。MVD在乳腺癌组织中的表达与乳腺癌淋巴结转移、肿瘤大小、患者年龄有相关性(P<0.01);但与肿瘤位置、组织学分级、临床分期、血型(A,B,AB,O)等病理参素无明显相关性(P>0.05)。(4)bFGF、HIF-1α在乳腺癌组织中表达的相关性:在bFGF阳性表达组中,HIF-1α的阳性表达率为85.71%(42/49),在bFGF阴性表达组中,HIF-1α的阳性表达率为61.1%(11/18),二者在乳腺癌组织中表达呈正相关(r=0.314,P<0.01)。(5) HIF-1α和bFGF在乳腺癌组织中表达与ER、PR、C-erbB2均无明显相关性(P>0.05)。结论:(1) HIF-1α和bFGF在乳腺癌组织中均高度表达,明显高于乳腺纤维腺瘤,且两者在乳腺癌组织中的表达呈正相关。(2) HIF-1α与bFGF在乳腺癌组织中的表达与肿瘤新生血管密度MVD密切相关,两者可能通过相互作用共同调节乳腺癌新生血管生成。(3) CD105阳性标志的MVD与乳腺癌淋巴结转移、肿瘤大小、患者年龄有相关性,MVD可作为乳腺癌预后的有效指标。
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