PTEN和FAK在非小细胞肺癌中的表达及临床意义的研究

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目的:恶性肿瘤的发生、浸润和转移是一个多种因素参与,多阶段的演进过程。新型肿瘤抑制基因PTEN(phosphatase and tensin homolog deleted onchromosome ten,PTEN)是继p53后发现的最有价值的抑癌基因,具有双重磷酸酯酶活性的抑癌基因,其脂质磷酸酶通过特异性的使第二信使PIP3去磷酸化而负性调控PI3K/Akt细胞信号通路,其蛋白磷酸酶活性可降低粘着斑激酶FAK等的磷酸化状态,从而抑制肿瘤细胞的生长、增殖和迁移。局部粘附激酶(focal adherinkinase,FAK)是一种非受体型酪氨酸激酶,对肿瘤的增殖、生存、迁移、侵袭、转移和血管形成等行为起着重要的调控作用,在多种组织起源的肿瘤中表达量增高。目前,PTEN在NSCLC组织中的表达及临床意义还不十分清楚,尤其是,FAK与NSCLC的发生发展的关系和意义缺乏相关的研究报道,本研究旨在探讨这两种基因蛋白在原发性非小细胞肺癌(NSCLC,non-small lung cancer)中的表达及临床价值,与预后的关系,以及两者的相互表达关系和意义。方法:收集84例NSCLC和25例癌旁组织标本,应用免疫组织化学SP法检测其中PTEN蛋白和FAK蛋白的表达情况,并分析其表达差异与患者各临床病理因素的关系及意义,以及两者表达对患者生存率的影响,探讨两者的相互表达关系。结果:PTEN蛋白在NSCLC中的阳性表达率为48.8%,与对照癌旁组织(97.2%)相比显著降低(P<0.05);PTEN蛋白的表达与肿瘤分化程度、肿瘤临床分期、是否伴有淋巴结转移或远处转移以及3年生存率密切相关(P<0.05),而与患者的年龄、性别、肿瘤大小和组织学分型等因素均无关(P>0.05)。FAK的阳性表达率为51.3%,与癌旁肺组织(13.0%)相比表达显著增加(P<0.05)。FAK的表达与患者年龄、性别、肿瘤大小和组织学分型等因素也均无关系(P>0.05),而与肿瘤分化程度、肿瘤临床分期、是否伴有淋巴结转移或远处转移以及3年生存率密切相关(P<0.05)。两种蛋白的表达呈显著的负相关关系,在PTEN阴性/FAK阳性组患者发生淋巴结转移几率明显高于其他组合,患者的预后也较其他组更差。结论:在NSCLC组织中存在PTEN基因的表达缺失和FAK基因的表达增高,尤其是低分化、Ⅲ期患者、有淋巴结转移的NSCLC组织,提示PTEN缺失和FAK过表达与NSCLC的发生发展关系密切,并且提示患者预后不良,两者的表达呈显著的负相关关系,两者的联合检测对预测NSCLC患者的浸润转移和预后均有重要的意义。
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