论文部分内容阅读
目的研究Aurora激酶B选择性抑制剂AZD1152对急性白血病细胞株:急性淋巴细胞性白血病株(Acute lomphyblastic leukemia,ALL)PALL-2、急性单核细胞白血病细胞株(Acute myloid leukemia,AMoL)MOLM13的生长及其凋亡的影响。方法1用集落形成测定实验观察AZD1152对MOLM13、正常对照标本集落形成的影响。2用流式细胞仪检测AZD1152不同剂量或不同作用时间对PALL-2、MOLM13细胞周期的影响。3用流式细胞仪检测AZD1152-不同剂量或不同作用时间对MOLM13凋亡的影响。4用Western Blot检测AZD1152对PALL-2、MOLM13凋亡蛋白表达的影响。结果1在细胞集落形成实验中,AZD1152对MOLM13细胞株的半数抑制浓度小于3nM,而AZD1152对正常细胞的半数抑制浓度大于10nM。与正常对照细胞相比,AZD1152能够显著抑制MOLM13细胞在甲基纤维素H4534半固体培养基上的生长(P<0.01)。2相同作用时间时,与AZD1152 0nM组比较,多倍体细胞及非整倍体细胞的比例随药物剂量的提高而增加(P<0.01)。相同作用剂量时,多倍体细胞及非整倍体细胞的比例随AZD1152作用时间的延长而增加(P<0.01)。即AZD1152能够显著的增加PALL-2、MOLM13细胞DNA的含量并呈时间,剂量依赖性。3与AZD1152 0nM组比较,AZD1152能够增加MOLM13细胞的凋亡率呈剂量依赖性(P<0.05)。4 Western Blot检测证实,A ZD1152作用PALL-2、MOLM13细胞12h后,死亡底物蛋白聚ADP核糖聚合酶[po-ly(ADP-ribose)polymerase,PARP]发生剪切,且剪切后的PARP表达水平随AZD1152剂量的提高而增强。结论1 Aurora激酶B选择性抑制剂AZD1152可以抑制急性白血病细胞MOLM13在甲基纤维素H4534半固体培养基上的生长。2 Aurora激酶B选择性抑制剂AZD1152可以增加急性白血病细胞MOLM13、PALL-2 DNA的含量并促进其凋亡。