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背景和目的1型糖尿病是慢性器官特异性自身免疫性疾病,发病核心机制是T淋巴细胞介导胰岛β细胞损伤和死亡。TLR4/NF-κB信号通路激活后调控众多炎症介质和细胞因子的表达,在机体的免疫应答及炎症反应等方面发挥重要作用,参与多种自身免疫性疾病的发病过程。新近研究表明,DPP-4抑制剂除了降糖之外,尚有改善NOD小鼠胰岛炎的作用,但具体机制仍不清楚。本研究通过观察DPP-4抑制剂磷酸西格列汀对NOD小鼠胰岛炎的影响及TLR4、MyD88和NF-κB在胰腺组织中的表达情况,探讨西格列汀减轻胰岛炎的可能机制。方法将22只SPF级3月龄雌性NOD/LtJ小鼠随机分为西格列汀组(n=11)及对照组(n=11),西格列汀组每日给予磷酸西格列汀灌胃(30mg/Kg),对照组给予等体积生理盐水,连续处理12周,每周测量小鼠体重、摄食量、饮水量、血糖值,第13周行腹腔注射葡萄糖耐量试验(IPGTT),随后收集血标本并处死小鼠,ELISA法检测血清胰岛素水平,HE染色观察胰岛形态及炎症细胞浸润情况,免疫印迹法(Western blot)检测TLR4、MyD88和NF-κB蛋白表达水平。结果西格列汀组NOD小鼠糖尿病的发病率为50%(5/10),对照组的发病率为27.3%(3/11),差异无统计学意义。西格列汀组小鼠胰岛炎症细胞浸润减轻,胰岛炎评分较对照组低,差异有统计学意义(P<0.05);血清胰岛素水平显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);TLR4(P<0.05)、MyD88(P<0.01)及NF-κB(P<0.05)蛋白表达水平较对照组低,差异均有统计学意义。结论西格列汀显著减轻NOD小鼠胰岛炎症细胞浸润程度、增加血清胰岛素水平,这可能与其抑制TLR4/NF-κB信号通路相关。