miR-21在乳腺浸润性导管癌中的表达及其临床意义

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目的:微小RNA是一类短的、非编码的小RNA分子,长约22-25nt,广泛存在于动植物中,通过抑制蛋白编码基因的转录或诱导mRNA的降解来调控细胞的分化、生长、增殖、代谢和凋亡。miR-21在人类多种恶性肿瘤中有过表达,在已研究的500多种微小RNA中, miR-21作为癌基因参与转录后基因调控,研究发现细胞的分化、增殖和凋亡都有miR-21的参与,与肿瘤发生的关系密切,本实验主要探讨miR-21在乳腺浸润性导管癌、癌旁组织和乳腺良性病变组织中的表达情况及良恶性之间的差异,分析其与乳腺癌临床病理特征之间的相关性,研究miR-21在不同乳腺癌细胞系表达系中的表达,对乳腺癌的诊断、基因治疗及预后判断有临床意义。方法:选取自2009年3月至2011年3月于我院乳腺外科行手术治疗的48例乳腺浸润性导管癌及其周围癌旁组织(距离癌灶2cm)标本、25例乳腺良性病变组织标本,所有患者均有完整的临床病理资料,术前未接受任何治疗,均为女性,平均年龄50.3岁,年龄范围30-81岁。术中取材后立即放入液氮中保存后转入-80℃冰箱中保存。应用实时定量RT-PCR检测miR-21在乳腺浸润性导管癌组织、癌旁组织及乳腺良性病变组织样本中的表达情况;应用免疫组化检测分析乳腺浸润性导管癌中ER、PR、Her-2表达状况;传代培养高侵袭性细胞系MDA-MB-231和低侵袭性细胞系MCF-7,应用实时定量RT-PCR检测miR-21在两个细胞系中表达;用SPSS18.0软件进行统计学分析。结果:(1) miR-21在乳腺浸润性导管癌中的表达明显高于乳腺良性病变组织、癌旁组织(p=0.000,0.007),乳腺良性病变与癌旁组织比较未见明显差异。(2) miR-21的表达增高与TNM分期、淋巴结转移、Her-2表达正相关(P<0.05);与肿瘤大小、核分级、ER、PR表达情况无关(P>0.05)。(3) miR-21在乳腺癌高侵袭性细胞系MDA-MB-231中的表达高于在乳腺癌低侵袭性细胞系MCF-7中表达。结论:(1) miR-21在乳腺浸润性导管癌中高表达,表明其在乳腺癌发生、发展中有重要作用,可作为鉴别良恶性的指标之一。(2) miR-21的表达增高与TNM高分期、淋巴结转移和Her-2过表达呈正相关,可作为判断预后生存的指标之一。(3) miR-21在MDA-MB-231细胞系中的表达高于在MCF-7细胞系中表达;说明miR-21表达与乳腺癌的侵袭性有关,可能成为乳腺癌的治疗靶点。
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