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目的:探讨胡黄连苷Ⅱ对大鼠脑缺血损伤后基质金属蛋白酶-9(matrixmetalloproteinase9，MMP-9)表达的影响，并优化最佳治疗剂量和时间窗。 方法:将174只Wistar大鼠随机分为脑缺血组（模型组）(n=5×3)、正常对照组(n=5×3)和胡黄连苷Ⅱ治疗组(n=16×3×3)，应用双侧颈总动脉结扎法（bilateral common carotid artery occlusion，BCCAO）建立大鼠前脑缺血动物模型，按正交试验设计将治疗组大鼠分组，并经腹腔注射相应剂量的胡黄连苷Ⅱ干预治疗。用苏木精-伊红(haematoxylin eosin，HE)染色观察各组大鼠脑组织神经细胞的形态结构;透射电子显微镜(transmission electron microscopy，TEM)观察各组大鼠脑组织超微结构;免疫组织化学(immunohistochemistry，IHC)染色和蛋白免疫印迹法(Western Blotting，WB)检测各组大鼠脑组织MMP-9蛋白表达水平;逆转录聚合酶链式反应(reverse transcription polymerase chainreaction，RT-PCR)检测各组大鼠脑组织MMP-9 mRNA转录水平。 结果:与对照组相比，模型组大鼠脑组织中MMP-9表达水平明显增高，脑组织损伤程度严重。经胡黄连苷Ⅱ干预后，治疗组大鼠脑组织MMP-9表达水平较模型组明显降低，脑组织结构明显改善，损伤减轻。胡黄连苷Ⅱ治疗脑缺血损伤的最佳疗效:依据HE染色结果分析为脑缺血2.0h腹腔注射10mg/kg;依据IHC结果染色分析为脑缺血2.0h腹腔注射10mg/kg;依据WB结果分析为脑缺血1.5h腹腔注射10mg/kg;依据RT-PCR结果分析为脑缺血1.5h腹腔注射20mg/kg。 结论:胡黄连苷Ⅱ可以降低大鼠脑缺血损伤后MMP-9的表达，对脑组织起到显著的保护作用。按治疗时间窗最大化和用药剂量最小化的原则，其最佳治疗时间窗和剂量为脑缺血1.5-2.0h腹腔注射1020mg/kg。