急性放射性心脏损伤影响因素分析

来源 :河北医科大学 | 被引量 : 1次 | 上传用户:hml9061
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目的:研究胸部肿瘤放射治疗急性放射性心脏损伤发生情况,探讨基础心脏功能状况、临床因素及心脏受照剂量体积等因素对急性放射性心脏损伤的影响。分析全心及左心室受照剂量参数和体积参数对放射治疗后心功能的影响。比较RTOG急性放射性损伤分级标准及CTCAE3.0版不良事件通用术语标准对急性放射性心脏损伤的诊断和分级标准的符合情况。方法:选择2008年12月至2012年8月于河北医科大学第四医院放疗科接受适形或调强放疗的胸部肿瘤患者109例。其中女性33例,男性76例;中位年龄61岁;肺癌患者57例,食管癌患者52例。采用3mm层间距静脉团注射造影剂增强扫描,CT图像传至Pinnacle7.6c或8c计划系统并进行三维重建,应用三维治疗计划系统分析靶区剂量分布和心脏受量。照射剂量为1.8~2.0Gy/次/天,5天/周,PTV接受处方剂量50Gy~66Gy。患者于放疗前、放疗结束及放疗开始3个月分别检测心肌酶、肌钙蛋白I、超声心动图、心电图及胸部CT,应用RTOG急性放射性损伤分级标准及CTCAE3.0版不良事件通用术语标准对急性放射性心脏损伤分别进行评价。分析基础心脏功能状况及剂量体积参数对急性放射性心脏损伤的影响,分析全心及左心室受照剂量参数和体积参数对放射治疗后心功能的影响,探讨RTOG急性放射性损伤分级标准及CTCAE3.0版不良事件通用术语标准对急性放射性心脏损伤分级标准诊断的一致性。采用SPSS13.0软件包进行统计学分析,正态分布资料两样本均数比较采用t检验,非正态分布资料采用Mann-Whitney秩和检验,多个样本均数间比较采用方差分析,两两间比较采用LSD法,计数资料采用2检验,应用Spearman法进行相关变量分析,采用Logistic回归对临床因素进行单因素分析,入选变量采用Logistic向前逐步回归法进行多因素分析,两种急性心脏损伤分级标准比较采用增强配对卡方(McNemar-Bowker)检验,一致性检验使用Kappa值,并进行相关性检验。检验水准a=0.05。结果:1按CTCAE3.0版不良事件通用术语标准进行评价,放疗开始3个月发生急性放射性心脏损伤87例,总发生率为79.8%(87/109),其中1级73例,2级14例,未发现3级及以上急性放射性心脏损伤。其心电图异常54例(49.5%),肌钙蛋白I升高14例(12.8%),心肌酶升高26例(23.9%),左室收缩功能减低24例(22.0%),左室舒张功能减低15例(13.8%),瓣膜形态、功能改变24例(22.0%),心包积液5例(4.6%)。2患者的各种临床因素,如年龄、性别、KPS评分状况、吸烟史、吸烟指数、心脏病史、手术史、化疗史、TNM分期、体重下降均未显示是急性放射性心脏损伤的影响因素(P>0.05)。3急性放射性心脏损伤组患者与未发生急性心脏损伤组患者相比,基础心功能各项指标差异无统计学意义(P>0.05)。4全心受量:Dmax为6126.4cGy±1516.0cGy,MHD为2130.5cGy±1279.6cGy,V5、V10、V20、V30、V40、V50、V60分别为64.6%±32.9%、56.4%±33.6%、43.3%±30.5%、31.6%±24.4%、21.7%±18.8%、12.4%±11.5%、5.5%±6.5%,D5、D50、D100分别为4945.0cGy±1890.7cGy、1720.6cGy±1456.8cGy、282.0cGy±371.5cGy,心脏NTCP为10.7±17.6。5急性放射性心脏损伤组全心V60、NTCP均高于未发生急性放射性心脏损伤组,差异有统计学意义(t=-2.140,P=0.032;t=-2.088,P=0.037)。为寻找合适的界值预测急性放射性心脏损伤的发生,对全心V60、NTCP进行ROC曲线分析,结果显示曲线下面积为0.747和0.675,预测的准确性为中等和接近中等,界值分别为5.04%和1.5。6多因素分析显示全心V60是急性放射性心脏损伤发生的独立影响因素(P=0.012)。全心V60≥5.04%组急性放射性心脏损伤的发生率为93.3%,明显高于V60<5.04%组的70.3%(2=8.692,P=0.003)。7左房前后径、主动脉流速及E/A值放疗结束较放疗前显著降低(P<0.05),左房前后径、主动脉流速、E/A值放疗开始3个月较放疗结束升高(P<0.05),E/A值放疗开始3个月较放疗前显著降低(P<0.05)。8按CTCAE3.0版不良事件通用术语标准109例患者急性放射性心脏损伤发生87例,其中1级73例,2级14例,未发生22例,RTOG急性放射性损伤分级标准发生57例,其中1级48例,2级9例,未发生52例,两种方案中均为0级22例,1级42例,2级7例,两种诊断分级标准结果有统计学差异(2=32.000,P=0.000),两种急性放射性心脏损伤分级标准中等一致性(Kappa值=0.417,U=6.351,P=0.000),两者之间有一定的相关性(Pearson,sR=0.63,P=0.000)。9左心室剂量体积参数:左心室最大剂量为4511.0cGy±2252.4cGy,左心室平均剂量为1487.6cGy±1251.7cGy,V5、V10、V20、V30、V40、V50、V55、V60分别为48.3%±40.5%、45.7%±37.6%、30.2%±31.6%、17.7%±21.5%、10.1%±16.4%、5.2%±12.0%、3.6%±10.2%、2.3%±8.6%,D5、D50、D100分别为3158.3cGy±2058.6cGy、1256.7cGy±1320.3cGy、326.6cGy±530.1cGy。10研究未发现左心室剂量体积参数与急性放射性左心室收缩功能损伤相关,急性放射性左心室舒张功能损伤组V50、V55均高于未发生急性放射性左心室舒张功能损伤组(P=0.026;P=0.034)。对左心室V50和V55进行ROC曲线分析,结果显示曲线下面积为0.673和0.660,预测的准确性为接近中等,界值分别为1.78%和0.48%。11将物理因素中与急性放射性左心室舒张功能损伤相关的各项指标纳入到logistic回归模型,显示左心室V50是急性放射性左心室舒张功能损伤的独立影响因素(P=0.025)。V50≥1.78%组急性放射性左心室舒张功能损伤发生率为23.8%,明显高于V50<1.78%组的7.9%(2=4.998,P=0.025)。结论:1临床因素和基础心脏功能状况与急性放射性心脏损伤的发生无明显相关。2全心V60、NTCP是急性放射性心脏损伤发生的主要物理因素,其中全心V60是影响急性放射性心脏损伤发生的独立因素。3左房前后径、主动脉流速及E/A值放疗结束较放疗前显著降低,左房前后径、主动脉流速、E/A值放疗开始3个月较放疗结束升高,E/A值放疗开始3个月较放疗前降低。4RTOG急性放射性损伤分级标准与CTCAE3.0版不良事件通用术语标准相比有显著差异。5放疗前与放疗开始3个月左心室舒张功能指标E/A值变化和左心室剂量体积参数相关,左心室收缩功能指标变化与左心室剂量体积参数无明显相关。6左心室V50、左心室V55是急性放射性左心室舒张功能损伤的主要物理因素,其中左心室V50是急性放射性左心室舒张功能损伤发生的独立因素。V50≥1.78%时,急性放射性左心室舒张功能损伤发生率明显升高。
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