【摘 要】
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研究背景:大量研究表明lnc RNA（long non-coding RNA,长链非编码RNA）参与调控多种关键的生物学过程,如细胞分化、增殖、凋亡以及侵袭转移等。lnc RNA的异常表达调控与肿瘤的发生发展密切相关。SNHG17（Small nucleolar RNA host gene 17）是一个位于20号染色体,长度为1186bp的长链非编码RNA,其在肿瘤发生发展中调控机制与临床诊疗价值
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研究背景:大量研究表明lnc RNA（long non-coding RNA,长链非编码RNA）参与调控多种关键的生物学过程,如细胞分化、增殖、凋亡以及侵袭转移等。lnc RNA的异常表达调控与肿瘤的发生发展密切相关。SNHG17（Small nucleolar RNA host gene 17）是一个位于20号染色体,长度为1186bp的长链非编码RNA,其在肿瘤发生发展中调控机制与临床诊疗价值尚不明确。研究方法:（1）q RT-PCR实验检测SNHG17在56对结直肠癌组织及其配对的癌旁组织、4种结直肠癌细胞系与正常结肠上皮细胞中的表达量。（2）细胞增殖实验、克隆形成实验以及流式分析实验探索异常调控的SNHG17对结直肠癌细胞增殖、细胞周期以及细胞凋亡的影响。（3）裸鼠成瘤实验研究敲低SNHG17对体内肿瘤生长能力的影响。（4）应用q RT-PCR与Western blot实验寻找SNHG17潜在的下游靶基因,并进一步通过核质分离实验、RIP与Ch IP实验探索SNHG17与靶基因在结直肠癌发生发展中的的调控机制。研究结果:（1）Lnc RNA SNHG17在结直肠癌组织以及结直肠癌细胞系中显著高表达,其高表达水平与结直肠癌患者更大的肿瘤大小、更晚的临床分期以及淋巴结阳性具有显著相关性。（2）敲低SNHG17抑制结直肠癌细胞增殖、引起G1/G0期阻滞并激活细胞凋亡。（3）敲低SNHG17可以显著抑制裸鼠体内的肿瘤生长。（4）P57是lnc RNA SNHG17一个潜在的下游靶点,SNHG17可以通过绑定EZH2（Enhancer of zeste homolog 2）表观沉默P57的表达水平。研究结论:（1）在结直肠癌组织以及结直肠癌细胞系中高表达水平的SNHG17可能与结直肠癌的发生发展密切相关。（2）SNHG17可在体内外通过调控细胞周期与细胞凋亡促进结直肠癌细胞增殖。（3）SNHG17可以通过绑定EZH2在转录水平沉默抑癌基因P57的表达水平从而促进结直肠癌细胞增殖。
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