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目的:通过研究PI3K/AKT信号通路关键分子PTEN、PI3K、AKT、BAD、BCL-XL、BAX基因及蛋白在CAG大鼠胃黏膜表达情况,从PI3K/AKT信号通路关键分子角度探讨CAG的发生机制以及香砂六君子汤的干预作用,为香砂六君子汤的临床应用提供理论依据。方法:健康Wistar大鼠120只,SPF级,2月龄,体质量(200±20)g,雌雄各半,实验大鼠按随机数字表法分为空白组(n=20)和CAG造模组(n=100),采用综合法(MNNG+雷尼替丁+饥饱失常法)复制CAG模型,按随机数字表法将大鼠分为模型组(n=16)、维酶素组(n=16)、香砂六君子汤高剂量组(n=16)、香砂六君子汤中剂量组(n=16)、香砂六君子汤低剂量组(n=16)。模型组与空白组给予10 mL/(kg·d)蒸馏水灌胃,香砂六君子汤高剂量组、香砂六君子汤中剂量组、香砂六君子汤低剂量组分别予24、12、6g/(kg·d)香砂六君子汤药液灌胃,维酶素组予0.30g/(kg·d)维酶素制剂灌胃。给药120d后,在评估各组大鼠的一般生存状态、胃窦黏膜组织病理切片的基础上,采用实时荧光定量PCR检测大鼠胃黏膜PTEN、PI3K、AKT、BAD、BCL-XL、BAX基因表达水平,采用Western blot检测大鼠胃黏膜PTEN、PI3K、AKT、p-AKT、BAD、BCL-XL、BAX蛋白表达水平。结果:1.一般生存状况:造模阶段空白组大鼠一般状况良好;CAG造模组大鼠一般生存状况不佳,表现出弓背弯曲、眯眼蜷缩、消瘦昏睡、厌食怠动、反应迟钝、被毛稀疏枯槁无光泽,大便量少质干或便溏。药物治疗阶段,空白组大鼠一般状况良好,体型逐渐增大;香砂六君子汤高剂量组大鼠症状改善明显;香砂六君子汤中剂量组及维酶素组大鼠一般生存状况有不同程度改善;香砂六君子汤低剂量组大鼠一般生存状况改善不明显。2.病理形态学变化情况:与空白组比较,模型组大鼠胃黏膜变薄,上皮细胞及腺体排列紊乱、稀疏,腺体数目明显减少,黏膜肌层增厚向固有层延伸,可见大量炎性浸润;与模型组比较,香砂六君子汤高剂量组、中剂量组、维酶素组大鼠病理形态均有不同程度的好转,尤以香砂六君子汤高剂量组大鼠改善最为明显;香砂六君子汤低剂量组大鼠病理形态无明显改善。3.RT-PCR检测结果:(1)与空白组比较,模型组大鼠胃黏膜PTEN、BAX基因相对表达水平均显著降低(P<0.01);与模型组比较,香砂六君子汤高剂量组、香砂六君子汤中剂量组大鼠胃黏膜PTEN、BAX基因相对表达水平均显著升高,维酶素组大鼠胃黏膜BAX基因相对表达水平显著升高(P<0.01);香砂六君子汤低剂量组大鼠胃黏膜PTEN、BAX基因相对表达水平有升高趋势,维酶素组大鼠胃黏膜PTEN基因相对表达水平有升高趋势,但组间差异均无统计学意义(P>0.05)。(2)与空白组比较,模型组大鼠胃黏膜PI3K、AKT、BAD、BCL-XL基因相对表达水平均显著升高(P<0.01);与模型组比较,香砂六君子汤高剂量组大鼠胃黏膜PI3K、AKT、BAD、BCL-XL基因相对表达水平均显著降低,香砂六君子汤中剂量组、维酶素组大鼠胃黏膜BAD、BCL-XL基因相对表达水平显著降低(P<0.01或P<0.05);香砂六君子汤中剂量组、香砂六君子汤低剂量组及维酶素组大鼠胃黏膜PI3K、AKT基因相对表达水平均有降低趋势,香砂六君子汤低剂量组大鼠胃黏膜BAD、BCL-XL基因相对表达水平均有降低趋势,但组间差异均无统计学意义(P>0.05)。4.Western-blotting检测结果:(1)与空白组比较,模型组大鼠胃黏膜PTEN、BAX蛋白相对表达水平均显著降低(P<0.01或P<0.05);与模型组比较,香砂六君子汤高剂量组、香砂六君子汤中剂量组大鼠胃黏膜PTEN、BAX蛋白相对表达水平均显著升高,维酶素组大鼠胃黏膜BAX蛋白相对表达水平显著升高(P<0.01或P<0.05);香砂六君子汤低剂量组大鼠胃黏膜BAX蛋白相对表达水平有升高趋势,维酶素组大鼠胃黏膜PTEN蛋白相对表达水平有升高趋势,但组间差异均无统计学意义(P>0.05)。(2)与空白组比较,模型组大鼠胃黏膜PI3K、AKT、p-AKT、BAD、BCL-XL蛋白相对表达水平均显著升高(P<0.01);与模型组比较,香砂六君子汤高剂量组大鼠胃黏膜PI3K、AKT、p-AKT、BAD、BCL-XL蛋白相对表达水平均显著降低,香砂六君子汤中剂量组大鼠胃黏膜PI3K、AKT、p-AKT、BCL-XL蛋白相对表达水平均显著降低,维酶素组大鼠胃黏膜AKT、BAD、BCL-XL蛋白相对表达水平均显著降低(P<0.01或P<0.05);香砂六君子汤中剂量组大鼠胃黏膜BAD蛋白相对表达水平有降低趋势,香砂六君子汤低剂量组大鼠胃黏膜PI3K、AKT、p-AKT、BAD、BCL-XL蛋白相对表达水平有降低趋势,维酶素组大鼠胃黏膜PI3K、p-AKT蛋白相对表达水平均有降低趋势,但组间差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:1.香砂六君子汤能够改善CAG大鼠的一般生存状况。2.香砂六君子汤能够改善CAG大鼠的胃黏膜病理状态。3.香砂六君子汤可下调CAG大鼠胃黏膜PI3K/AKT信号通路中关键分子AKT、PI3K、BAD、BCL-XL基因和蛋白相对表达水平,上调PI3K/AKT信号通路中关键分子PTEN、BAX基因和蛋白相对表达水平,可能通过抑制细胞增殖和促进凋亡途径发挥治疗作用。