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目的：探讨肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor, HGF)对高脂喂养C57BL/6雄性小鼠胰岛素抵抗(IR)的影响及其可能机制。方法：18只C57BL/6雄性小鼠予以适应性喂养一周后随机分为正常饮食组(NC组)、高脂肪饲料组1(HFDl组)、高脂肪饲料组2(HFD2组)各6只,高脂组喂养12周诱导IR模型,每周进行体重和摄食量的测定。同时在实验第10、11、12周测定空腹血糖和随机血糖,在第12周行腹腔葡萄糖耐量试验(IPGTT);高脂成模后HFD1组腹腔注射生理盐水,HFD2组腹腔注射HGF干预4周。实验过程中,分别在干预第1、2、3、4周末行IPGTT,测取0min、15min、30min、60min、90min、120min血糖并计算血糖曲线下面积,在第4周结束时还进行胰岛素耐量试验(ITT)；实验结束三天后,空腹处死小鼠,采集血清,留取肝脏组织样本,行血清学及组织学检测。血清学：空腹血清胰岛素、血清HGF浓度,计算HOMA-IR、ISI指数；甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、游离脂肪酸(FFA)。组织学：游离肝脏并称重,计算肝指数；取小块肝组织剪碎,制成10%的肝组织匀浆,用于测定肝匀浆甘油三酯(TG)和肝匀浆总胆固醇(TC)含量。结果：(1)体重和摄食量：与NC组相比,HFD1和HFD2组体重明显升高,具有统计学差异(P<0.05)；摄食量未见明显差异(P>0.05)；与HFD1组相比,第一周末：HGF组体重和摄食量没有明显差异(P>0.05)；第二周末开始至第四周结束：HGF组体重明显下降(P<0.05),但摄食量仍然未见明显差异(P>0.05)；(3)血糖以及糖耐量、血清胰岛素水平方面：与NC组相比,第10、11、12周末HFD1和HFD2组空腹和随机血糖明显升高,具有统计学差异(P<0.05)；第12周IPGTT以及血糖曲线下面积(AUC)明显升高,具有统计学差异(P<0.05)。在高脂造模成功后,与HFD1组相比,给予HGF干预治疗第1、2、3、4周后随机血糖明显下降(P<0.05),从第2周末开始空腹血糖值也明显下降(P<0.05)；IPGTT以及血糖曲线下面积(AUC)明显下降,具有统计学差异(P<0.05),ITT明显改善：空腹血清INS明显下降,HOMA-IR明显上升,ISI明显下降,均有统计学差异(P<0.05)；(4)肝功能和血脂方面：与NC组相比,HFD1组血清ALT、AST、TG、TC、LDL、FFA明显升高,血清HDL则明显下降,有统计学意义(P<0.05)；与HFDI组相比,HGF2组血清ALT、AST、TG、TC、LDL、FFA明显下降,血清HDL则明显升高,有统计学意义(P<0.05)；(5)肝重和肝指数以及肝中TG、TC：与NC组相比,HFD1组肝重增加,肝指数升高,肝中TG、TC明显升高,有统计学差异(P<0.05)；与HFD1组相比,HGF2组肝重虽然下降,但肝指数未见明显差异,肝中TG、TC明显下降,有统计学差异(P<0.05)。结论：1.C57BL/6雄性小鼠持续高脂饮食喂养12周后成功构建了IR模型；2.HGF可以降低空腹血糖、随机血糖以及空腹血清胰岛素的水平,可以改善IR；提示HGF可通过改善肝脏IR调节糖代谢；3.HGF可降低肝重以及肝中TG和TC含量,同时降低血清中ALT、AST、TG、TC、LDL、FFA及升高HDL的水平,提示HGF可以改善脂肪肝、改善肝功能,进而改善肝脏IR调节脂质代谢。