介孔材料中空SiO2、SBA-15分子筛、羟基磷灰石药物缓释性能研究

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药物缓释被认为是治疗需要长期间歇给药的病症(如癌症、糖尿病和慢性疼痛)最有效的生物医学技术之一。可以用作药物缓释载体的有很多,其中介孔材料具有稳定性高,无毒,比表面积大等优势而成为药物缓释载体的热门研究对象。  本文针对介孔材料(中空二氧化硅,分子筛SBA-15和羟基磷灰石)在药物缓释方面的应用进行了研究。系统性地考察了原料浓度,pH值,晶化温度和时间等反应因素对样品颗粒的形貌与粒径的影响。研究了载体的壁厚,药物负载量等因素对药物缓释过程的影响,并结合实验结果探讨了其释放机理。  1.以聚苯乙烯-甲基丙烯酸乳液为模板,硅酸钠为硅源,改变二氧化硅的包覆量(120%和160%),制备壁厚分别为16.4和33.9 nm的中空二氧化硅。  中空二氧化硅负载氟化钠后与齿科粘结剂混合制片(氟缓释片中氟化钠含量分别为27.8、69.5和139.0 mg·mL-1),同时制备相应的不添加中空二氧化硅的缓释片和前者做对比。实验结果表明,以中空二氧化硅为NaF的载体,明显延长了氟离子从氟缓释片中释放的时间,提高了氟离子的释放速度。增加中空二氧化硅的壁厚,氟离子的释放阻力变大,氟离子的释放速度减慢。  2.以正硅酸四乙酯为硅源,三嵌段共聚物P123为模板,通过改变改性剂的类型和盐酸的浓度制备不同形貌及粒径的分子筛SBA-15。选取粒径差别最大的两个样品作为氟化钠的载体,制备氟化钠负载量不同的氟缓释粉末,并将其与格鲁玛粘结剂混合制片,同时制备相应的不添加分子筛SBA-15的缓释片和前者做对比。研究发现,纳米介孔分子筛SBA-15不仅为氟化钠提供了储存空间还为它提供了流动渠道。以分散性良好的介孔材料SBA-15作为氟化钠的载体分散在粘结剂中,可以加快氟化钠从氟缓释片中释放的速度,延长其释放时间。  3.以Ca(NO3)2和H3PO4为原料,在不添加有机修饰剂的条件下,控制晶化温度,晶化时间,沉化时间以及pH值等反应条件,合成不同粒径的纳米羟基磷灰石。采用浸渍法将5氟尿嘧啶(5-FU)负载到合成的样品孔道内。结果表明,缩短晶化时间,降低晶化温度,升高pH值有利于制备粒径较小的羟基磷灰石。  以细胞毒性最小的羟基磷灰石为载体,采用浸渍法将5-氟尿嘧啶(5-FU)负载到样品孔道内。载药量为1%,5%和10%时,释放24 h后,各自累积的释放量分别为97.3%,89.2%,87.3%和9.7,44.6,87.3 mg·g-1。5-FU的释放百分比随着5-FU负载量的增加而减小,累积释放量则随着负载量的增大而变大。
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