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新肿瘤相关基因PRR11（proline-rich protein11）定位于染色体17q23，目前对其功能研究的报道甚少。我们课题组在前期研究中发现PRR11是一个进化保守的基因，并且可能在细胞的增殖及迁移侵袭过程中发挥重要作用。本论文则是基于部分前期研究成果的基础上研究PRR11表达抑制对细胞周期、增殖及迁移侵袭能力的影响，并初步探讨其分子机制。（1）抑制PRR11表达对HeLa细胞增殖及细胞周期的影响。设计合成PRR11siRNA，转染至HeLa细胞，定量PCR和Western blot分析结果表明PRR11siRNA在mRNA水平和蛋白质水平均有效抑制PRR11表达，且细胞周期相关基因CCNA1、RRM1等基因表达下调。细胞周期检测结果显示，PRR11表达被抑制后细胞阻滞在S期。细胞增殖实验结果表明，siRNA介导的PRR11表达抑制可显著抑制HeLa细胞的生长。（2）抑制PRR11表达对肺癌细胞系细胞增殖及迁移侵袭能力的影响。设计合成PRR11siRNA，分别转染至肺癌细胞系H1299、A549和HCC827细胞中，采用定量PCR和Western blot在mRNA水平及蛋白质水平检测PRR11的表达，结果表明PRR11siRNA能在mRNA水平和蛋白质水平有效抑制这三个细胞PRR11的表达。通过细胞增殖实验检测发现，PRR11表达抑制后，三个肺癌细胞系的细胞生长均被抑制。细胞迁移和侵袭实验结果表明，siRNA介导的PRR11表达抑制可明显抑制H1299细胞的迁移和侵袭能力。（3） PRR11表达水平与肺癌预后的关联性分析。单变量生存分析和多变量生存分析表明，PRR11在肺癌的预后中是一个独立的预后因子，且PRR11高表达与肺癌预后呈负相关。（4）抑制PRR11表达对基因表达谱的影响。首先，采用siRNA抑制H1299细胞中PRR11的表达，提取总RNA，采用基因芯片分析全基因组基因表达谱的变化。然后，对呈现差异表达的基因进行GO和Pathway富集分析，并对部分重要的候选基因进行定量PCR和Western blot验证。基因芯片结果表明，采用siRNA有效抑制H1299细胞中PRR11表达后，共有550个基因的mRNA水平出现明显变化，其中139个基因表达上调，411个基因表达下调。生物信息学分析结果表明，上述差异表达的基因显著富集于细胞周期和MAPK等通路。定量PCR和Western blot验证分析结果表明，PRR11表达抑制后确实可导致多个与细胞周期和肿瘤发生发展密切相关的基因(包括DHRS2、EPB41L3、CCNA1、MAP4K4、RRM1、NFIB)呈现显著的表达变化。这些结果提示，PRR11可能通过上述通路和/或基因的表达变化参与肺癌的发生发展过程。综上所述，本文研究结果表明：抑制PRR11表达可抑制HeLa细胞的增殖，抑制肺癌细胞系的增殖、迁移和侵袭能力；PRR11高表达与肺癌的预后呈负相关，可作为肺癌预后的一个独立预后因子；通过对全基因组基因表达谱的生物信息学分析和验证结果可知，PRR11可能是通过MAPK通路和/或某些细胞周期和肿瘤发生发展密切相关的基因(包括DHRS2、EPB41L3、CCNA1、MAP4K4、RRM1、NFIB)的表达变化参与肺癌的发生发展过程。这些结果对于今后深入研究PRR11在肿瘤发生发展中的作用机制奠定了坚实的基础。