雌激素通过调节树突状细胞的吲哚胺2,3-双加氧酶表达水平抑制T细胞

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多年的临床实践中发现,妊娠期多发性硬化(MS)患者的症状会减轻.流行病学研究也发现妊娠期MS的复发率下降.而动物实验和临床试验均证实了雌激素对MS及其动物模型具有保护作用.雌激素对MS作用机制一直为人们所感兴趣.树突状细胞(DC)在免疫反应的起始和调控中具有重要的作用,有研究证明雌激素对MS的抑制作用可能是由DC介导的.吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)是DC抑制T细胞功能的重要分子.因此,该文以外周血单核细胞来源的树突状细胞(DC)为研究对象,探讨了雌激素对多发性硬化患者免疫系统的调节作用.雌激素能抑制DC刺激T细胞增殖的能力,也抑制DC刺激T细胞产生Th1和Th2细胞因子.然而,雌激素既不能影响DC表面的成熟标志(HLA-DR,CD80,CD86和CD83),也不改变髓细胞样(CD11c<+>)和浆细胞样(CD123<+>)树突状细胞的亚群分布.经过雌激素处理的DC能促进T细胞的凋亡.进一步的研究显示雌激素使树突状细胞表面的吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)表达上调,但是对FasL的表达无影响.根据这些结果,我们提出以下假说:妊娠时MS的缓解可能与IDO的上调有关——由于雌激素的作用使树突状细胞上调IDO的表达,激活色氨酸-犬尿氨酸代谢通路,进而抑制T细胞的免疫反应.
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