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背景:胰腺癌(PC)在美国等发达国家癌症相关死亡率中高居第四[1][2],尽管PC的诊疗技术逐年进步,但确诊后5年生存率不超过4%[3][4],而其中仅有约10-20%的PC患者具有手术适应症[5],其原因与胰腺癌细胞易于快速入侵周围器官并表现出早期转移性播散相关[6]。长链非编码RNA(lnc RNA)是在肿瘤发生中起着重要作用的非蛋白编码RNA[7]。研究显示lnc RNA与多种癌症的发生密切相关[8][9]。前期研究表明长链非编码RNA 673(LINC00673)是一种在正常胰腺和胰腺导管腺癌(PDAC)组织中表达水平存在明显差异的lnc RNA类型,但LINC00673对胰腺癌肿瘤细胞增殖的影响以及与患者预后相关性的研究未见报道。有研究表明LINC00673的基因位点rs7214041与胰腺癌发生率高度相关(全基因组关联研究技术对约7000个胰腺癌患者基因分型的分析鉴定)[10],而rs7214041可以改变肝细胞核因子1α(HNF1A)的调节模体,HNF1A是胰腺癌的肿瘤抑制剂[10-12][14][15]。因此,我们推测LINC00673与HNF1A存在相互作用,并影响肿瘤细胞增殖。方法:首先采用定量实时聚合酶链反应(qRT-PCR)检测51例PDAC和23例临床胰腺癌癌旁组织中LINC00673的表达水平。然后,探索LINC00673表达水平和PDAC的临床病理特征之间的相关性。此外,通过构建生存曲线和受试者操作特征(ROC)曲线来证实LINC00673的价值。其次,使用CCK-8和EDU验证细胞增殖。最后,使用LINC00673的siRNA、免疫印迹和qRT-PCR来探索机制。结果:LINC00673在PDAC组织中下调显著(和癌旁比较);与HPDE细胞系相比,LINC00673水平在三种PDAC细胞系中也均显著下调。LINC00673的低表达与肿瘤较大直径、淋巴结转移的较高发生率和肿瘤低分化相关。此外,LINC00673低表达的患者具有更差的生存时间。利用siRNA技术成功构建低表达LINC00673的细胞系Ca Pan-1、Hs-766T(图3A),与阴性对照相比,LINC00673的siRNA转染导致细胞增殖显著增加(图3B;图4;图5)。q RT-PCR结果表明,HNF1A m RNA在PDAC组织中相对于癌旁明显下调,HNF1A mRNA的表达水平与这些PDAC组织中的LINC00673表达量呈正相关(相关系数r=0.469;P=0.001;图2C)。此外,qRTPCR分析显示,敲低LINC00673可以抑制HNF1A m RNA的表达水平(图3A)。更重要的是,免疫印迹分析显示,LINC00673的敲低可以抑制HNF1A蛋白的表达水平,并上调p-AKT(Ser473)和p-m TOR(Ser2448)的表达水平(图6)。结论:1、LINC00673在胰腺癌组织及细胞系中表达量均明显低于癌旁组织和正常细胞系;2、LINC00673表达与胰腺癌组织临床病理特征存在相关性;3、低表达LINC00673的PDAC患者生存时间较差;4、抑制LINC00673后可导致细胞增殖显著增加;5、HNF1A m RNA在PDAC组织中相对于癌旁明显下调,其表达水平与LINC00673表达量呈正相关;这些结果表明下调的LINC00673可能通过抑制HNF1A表达而促进肿瘤增殖。