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目的:人脑胶质瘤属于神经上皮性肿瘤,是中枢神经系统最为常见的肿瘤,约占颅内肿瘤的45%。其特点为呈侵润性生长或膨胀性生长,与周围正常脑组织界限不清,手术难以完全切除,且术后呈高复发率,胶质瘤患者病死率高,5年生存率平均25%左右。近年来,手术联合放疗、化疗的个体化综合治疗方法,取得可喜的成果,然而胶质瘤高复发率,患者生存率低,生存时间短的局面并未从根本上改观,关于胶质瘤发生机制及生物学治疗的研究仍是神经外科学领域的重要课题。Ki-67,是一种增殖细胞相关的核抗原,其功能与有丝分裂密切相关,在细胞增殖中不可缺少,但其确切机制尚不清楚,ki-67作为标记细胞增殖状态的抗原,阳性说明细胞增殖活跃,已经在临床及基础研究中广泛地应用于测定众多肿瘤的增值活性。VEGF血管内皮生长因子,是相对分子量为34-45×103的同二聚体糖蛋白,人体内可形成多种异构体,可以特异性地促进血管内皮有丝分裂的因子;VEGF是一种选择性促内皮细胞有丝分裂原,它能增加血管通透能力,促进内皮细胞增殖,对肿瘤的浸润和转移有重要影响。PTEN为一新发现的抑癌基因,在细胞凋亡、生长、粘附、迁移、浸润等方面起着重要作用。PTEN还具有调控细胞分裂周期的作用,可以阻滞细胞周期变化,阻止细胞的生长以及分裂速度,抑制不受控制的分裂,化学通路的传导过程中也有PTEN酶的参与,它将把信号变化信息传达给细胞,进而细胞接到信号后停止分裂,凋亡程序被启动,这些功能可以阻止细胞不断恶性增值或生长进而限制肿瘤的形成[3]。许多恶性肿瘤如肺癌、胃癌等在发生发展过程中出现PTEN的表达下调,甚至缺失,因此成为许多肿瘤判断预后的指标。本次课题旨在探讨Ki-67、VEGF及PTEN在人脑胶质瘤的表达情况,进而探讨其临床意义,为神经胶质细胞瘤的靶向治疗提供理论基础。 方法:收取自2007年6月起到2013年9月期间河北省沧州市中心医院神经外一科手术切除的神经胶质瘤标本50例,接受手术患者的临床及病理资料均完整。按2007年WHO神经胶质细胞瘤分类标准中:WHOⅠ~Ⅱ级为低级别胶质瘤,共22例;WHOⅢ~Ⅳ级为高级别胶质瘤,共28例。脑出血或脑外伤患者行颅内减压术中取9例正常脑组织做为对照。所有标本均为手术后立即用4%多聚甲醛溶液固定并妥善保存。应用免疫组化SP法,检测50例恶性胶质瘤组织及9例正常脑组织中Ki-67、VEGF和PTEN蛋白的表达。采用SPSS14.0 for Windows统计软件分析结果。 结果:50例胶质瘤中Ki-67、VEGF和PTEN的染色结果:30例ki-67阳性,阳性率为60%,24例VEGF阳性,阳性率为48%,30例PTEN阳性,阳性率60%。在9例正常对照组中未见Ki-67、VEGF表达,可见PTEN的不同程度表达。Ki-67、VEGF和PTEN在胶质瘤组与正常脑组织组表达有显著性差异,在不同级别脑胶质瘤的阳性表达率之间亦有显著性差异。Ki-67在低级别组(Ⅰ~Ⅱ级)与高级别组(Ⅲ、Ⅳ级)之间的表达有显著性差异(X2=10.428,P<0.05);VEGF在低级别组(Ⅰ~Ⅱ级)与高级别组(Ⅲ、Ⅳ级)之间的表达有显著性差异(X2=13.583,P<0.05); PTEN在低级别组(Ⅰ~Ⅱ级)与高级别组(Ⅲ、Ⅳ级)之间的表达有显著性差异(X2=11.658,P<0.05)。随着胶质瘤病理分级的增加,Ki-67、VEGF表达的阳性率及表达强度渐增,PTEN表达的阳性率及表达强度渐减。 结论: 1.PTEN在人脑胶质瘤组与正常脑组织组表达有统计学差异,胶质瘤组低于正常脑组织组,提示PTEN在胶质瘤发生中起作用。PTEN在各级别胶质瘤中表达有明显统计学差异,胶质瘤级别越高,PTEN表达降低,提示PTEN与人脑胶质瘤恶性程度成负相关。 2.VEGF在人脑胶质瘤组与正常脑组织组表达有统计学差异,胶质瘤组高于正常脑组织组,VEGF在各级别胶质瘤中表达有明显统计学差异,胶质瘤级别越高,VEGF表达升高,提示VEGF在人脑胶质瘤中存在高表达,并与恶性程度成正相关。 3.Ki-67在人脑胶质瘤组与正常脑组织组表达有统计学差异,胶质瘤组高于正常脑组织组,Ki-67在各级别胶质瘤中表达有明显统计学差异,胶质瘤级别越高,VEGF表达升高,提示VEGF在人脑胶质瘤中存在高表达,并与恶性程度成正相关。 4.联合测定PTEN、VEGF、Ki-67在人脑胶质瘤的表达,可以评估胶质瘤的发生、发展和胶质瘤患者的预后,有望为胶质瘤的生物学治疗提供新的方向。