特发性肺间质纤维化(Idiopathic Pulmonary Fibrosis,IPF)是一种原因不明的、以肺泡炎、肺泡间质紊乱并最终导致肺间质纤维化为病理特征的进行性加重的呼吸系统疾病。危害严重,致死率高。多发生于40～70岁人群,男性多于女性。该病发病隐匿,多有干咳及逐渐加重的胸闷、气短、呼吸困难等表现,80%以上的患者发现有Velcro啰音,25%～50%患者有杵状指,晚期可出现肺动脉高压及肺心病体征。国外流行病学调查发现该病的发病率约为3～6/10万,目前国内尚缺乏详细的流行病统计资料。研究结果显示其5年生存率低于50%,10年生存率仅约30%。传统治疗以糖皮质激素和细胞毒类药物为主,但疗效不佳且毒副作用明显。目前对IPF治疗方面的研究主要集中于寻求较为理想的药物以抑制纤维化进程并提高患者生活质量,延长生存期。中医药以其扶正祛邪、标本兼治的整体辨证观念,近年来逐渐成为我国IPF治疗的重要组成部分。导师王书臣、张燕萍教授根据IPF多有肺络闭阻、气阴两虚、气虚血瘀的病因病机存在,采用通痹活血、益气养阴之肺痹通方治疗该病,并初步取得了较好的临床疗效。 为了进一步客观评价其临床疗效、探讨肺痹通治疗IPF的作用机理,本文从临床和动物实验两方面进行研究。 第一章 文献综述 首先,概括总结IPF的现代研究进展,从组织病理学特点、发病机制以及治疗的研究现状方面进行阐述;另一方面,通过文献整理回顾中医学有关该病的认识。 IPF中肺组织以寻常型间质性肺炎为病理表现,以肺泡上皮的损伤、成纤维细胞灶的形成、细胞外基质的过度沉积为特点。既往研究认为肺泡炎症在早期发病过程中占重要地位、晚期逐渐出现肺纤维化改变。近年研究发现肺泡炎与纤维化同时存在,但在不同阶段表现为不同程度的比重。研究发现转化生长因子β(TGF-β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、基质金属蛋白酶(MMPs)及其抑制因子(TIMPs)、层粘连蛋白(LN)等细胞因子参与特发性肺间质纤维化形成过程中的免疫调节,在特发性肺间质纤维化的发病机制中发挥着重要作用。以糖皮质激素和细胞毒类药物等抗炎为主的传统治疗临床疗效不理想,且副作用发生率很高,生存率没有明显的改变。 中医药近年来作为治疗特发性肺间质纤维化的研究方向逐渐受到重视。根据特发性肺间质纤维化的发病特点及临床表现的描述,多属于中医之“肺痿”、“喘证”、“肺痹”、“咳嗽”、“肺胀”等范畴中。目前学者对IPF的病因病机、治则等