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细胞色素P4504F2(Cytochrome P4504F2, CYP4F2)通过羟化作用将花生四烯酸(arachidonicacid, AA)代谢为20-羟基二十碳四烯(20-hydroxyeicosatetraenoic acid,20-HETE),人体的肾脏微粒体通过CYP4F2抗体孵育时,20-HETE的生成降低了67%,而通过CYP4A11抗体孵育则降低20-HETE生成的32%,因此CYP4F2是人类肾脏产生20-HETE最主要的酶。20-HETE在血压调节上扮演着复杂的角色。在肾脏的近端小管和髓袢升支粗段部分,20-HETE通过促进尿钠的排泄,抑制钠钾ATP泵抑制钠重吸收而降低血压；而在微血管循环中,20-HETE提高了平滑肌细胞的敏感性,调节血管紧张度,促进有丝分裂、肌原性和血管生成。同时,它还作用于内皮细胞,导致了内皮功能紊乱和内皮的激活。在微血管中,它起到收缩血管升高血压的作用。此外,20-HETE还可促进肾小球钠的重吸收升高血压；同时通过促进转化生长因子TGF也可以促进钠重吸收、影响血管肌源性紧张度而升高血压。因此20-HETE的作用位点会影响其对血压的调节。CYP4F2羟化AA形成20-HETE,20-HETE会影响血压,但其中的具体的发生机制并不清楚。为了研究CYP4F2与血压的关系,同时为构建转基因CYP4F2斑马鱼动物模型奠定基础,本研究首先构建重组的CYP4F2基因的真核绿色荧光蛋白表达载体pAcGFP-CYP4F2,并转染到人肾近曲小管上皮细胞HK-2中表达,为研究CYP4F2在真核细胞中的功能提供了一个有效的载体；并对CYP4F2过表达后对于血管紧张素转化酶(angiotensin converting enzyme,ACE)、血管紧张素受体1(angiotensin receptor type1, AGTR1)、内皮素和内皮素受体(endothelin receptor, EDNRA)四个高血压相关细胞因子表达的影响进行初步的研究。之后构建带有斑马鱼血管内皮钙粘附素(VE-cadherin)特异性启动子的重组CYP4F2基因真核绿色荧光蛋白表达载体pAcGFP-CYP4F2-cdh5,并分别转染到人肾近曲小管上皮细胞HK-2和血管内皮细胞EA.hy926中表达。本研究利用内皮细胞特异性启动子cdh5实现了CYP4F2在内皮细胞特异性表达,为研究Cdh5启动子和CYP4F2蛋白在真核细胞中的功能提供一个有效的载体。本研究为构建cdh5启动子调控的CYP4F2转基因斑马鱼高血压模型打下基础,这个模型将从整体水平分析CYP4F2/20-HETE对血压的调节作用及机制的重要手段。利用该高效廉价模型可以对相关基因功能与疾病发生机制进行更深入的研究,也做为构建药物筛选的动物模型的基础。